Клиническое значение полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы при нефротическом синдроме у детей

• Автор: Шарнова, Жанна Павловна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 158 ил.

Глава I. Глава II. Методы исследования Глава III. Материалы исследования

Глава IV. Глава V. ХПН связь с факторами прогрессирования нефротического синдрома и фармакогенетическне аспекты эффективности иммуносупрессивной и нефропротек ивной терапии
сложным взаимодействием между факторами окружающей среды и генетическими особенностями организма. Среди генов кандидатов, структурный полиморфизм которых обсуждается как фактор развития гломерулярных заболеваний и почечного фиброгенеза, рассматривают гены гормональных вазоактивных систем, компоненты которых, воздействуя на системную и внутрипочечную гемодинамику, пролиферацию мезангиальных клеток и фибробластов, образование межклеточного матрикса обуславливают прогрессирующее течение заболевания. К таким генам в первую очередь относят гены белков РАС, роль активации которой в генезе протеинурии и артериальной гипертензии системной и внутрипочечной основных неиммунных факторов прогрессирования почечной недостаточности, подтверждена многочисленными исследованиями ,1,7,7,4,4,0,1,4,6.


Циркулирующая, общая для организма РАС как система быстрого реагирования обеспечивает кратковременные эффекты сужение сосудов, аритмогенный эффект, реабсорбцию натрия и воды, направленные на поддержание объемного гомеостаза организма 8,9,5,8. Стимуляция РАС в условиях недостатка натрия и гиповолемии происходит вследствие снижения почечного перфузионного давления, падения фракции гломерулярной фильтрации, а также в результате симпатической стимуляции 9,,,. Падение эффективного циркулирующего объема крови ведет к снижению почечного перфузионного давления стимуляция барорецепторов и уменьшению количества натрия и хлоридов, попадающих в область плотного пятна дистальных канальцев почек стимуляция хеморецепторов, что рефлекторно повышает секрецию ренина с образованием АТИ и активацией альдостерона . В условиях относительной гиповолемии альдостерон в клетках собирательных трубок стимулирует синтез белков, открывающих натриевые каналы, повышает активность ЫаКАТФазы базолатеральной мембраны, что ведет к повышению реабсорбции натрия и секреции калия в просвет почечных канальцев. Биологические эффекты РАС и альдостерона приводят к увеличению объема внутрисосудистой жидкости посредством вазоконстрикции, повышения сопротивления сосудов, в том числе артериол клубочков, и задержки почкой натрия и воды в организме ,,. Секреция предсердного натрийуретического пептида в этих условиях угнетена. Установлено, что этот гормон является антагонистом РАС, ингибирует синтез ренина в юкстагломерулярном аппарате и альдостерона в коре надпочечников 9,.