Герпетическая инфекция 6-го типа у детей

• Автор: Мюкке, Наталья Александровна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 122 с. : 1 ил.

Введение
Глава 1. Клиничнские, патогенетические и эпидемиологические аспекты герпетической инфекции 6 типа обзор литературы.
1.1 Особенности строения и патогенеза вируса герпеса 6 типа как представителя семейства НегреБУтае.
1.2 Эпидемиология герпетической инфекции 6 типа.
1.3 Клинические появления.
1.4 Диагностика и лечение.
Глава 2. Материалы и методы исследований.
2.1 Методика выделения нуклеиновых кислот.
2.2 Методика определения специфических антител.
2.3 Клинические наблюдения.
Глава 3. Частота выявления и клиническая картина герпетической инфекции 6 типа в общей структуре лихорадочных заболеваний у детей в возрасте до 3 лет.
3.1 Структура острых лихорадочных заболеваний у детей до 3 лет.
3.2 Частота выявления ННУ6 инфекции методом ПЦР.
3.3 Оценка распространенности герпетической инфекции 6 типа среди детей раннего возраста
3.4 Заключение
Глава 4. Ассоциация ННУ6 инфекции с различной патологией у детей.
4.1 Острая неврологическая симптоматика
4.2 Мультиформная эритема
4.3 Заключение
Глава 5. Обсуждение полученных результатов Выводы
Практические рекомендации Список литературы
Список сокращений
ВОЗ всемирная организация здравоохранения
ИМС инфекция мочевой системы
ИФА иммуноферментный анализ
КТ компьютерная томография
ЛБОИ лихорадка без очага инфекции
ОМС опсоклонусмиоклонуссиндром
ОРВИ острая респираторная вирусная инфекция
ПЦР полимеразная цепная реакция
РНИФ реакция непрямой иммунофлуоресценции
РПГА реакция прямой гемагглютинации
СМЖ спинномозговая жидкость
СРБ Среактивный белок
СХУ синдром хронической усталости
ФИО фактор некроза опухолей
ЦНС центральная нервная система
V цитомегаловирус
специфическая флуоресцентная гибридизация в процессе амплификации
V1 вирус герпеса человека 1 типа V2 вирус герпеса человека 2 типа V6 вирус герпеса человека 6 типа V7 вирус герпеса человека 7 типа I иммуноглобулин
Ш I I
ВВЕДЕНИЕ


Альфагерпесвирусы, включающие ННУ1 ВПГ1, ННУ2 ВПГ2 и вирус варицеллазосгер, ВПГ3, характеризуются быстрой репликацией вируса и цитопатичсским действием на культуры инфицированных клеток. Репродукция альфагсрпссвирусов протекает в различных типах клеток, вирусы могут сохраняться в латентной форме, преимущественно в ганглиях. Бетагсрпесвирусы видоспецифичны, поражают различные типы клеток, которые при этом увеличиваются в размерах цитомегалия, могут вызывать иммуносупрессивные состояния. Инфекция может принимать генерализованную или латентную форму. К этой группе относятся СМУ ЦМВ, ВГЧ5, ННУ6 ВГЧ6, ННУ7 ВГЧ7. Гаммагсрпссвирусы характеризуются тропностыо к лимфоидным клеткам Т и Влимфоциты, в которых они длительно персистируют и могут трансформировать, вызывая лимфомы, саркомы. В эту группу входят вирус ЭпштейнБарр ВГЧ4 и ННУ8 ВГЧ8. Все гсрпесвирусы сходны по морфологическим признакам, размерам, типу нуклеиновой кислоты двухцепочечная ДНК, капсиду, сборка которого происходит в ядре инфицированной клетки, оболочке, типу репродукции, способности вызывать хроническую латентную инфекцию у человека. За последние лет выделено три новых антропонозных представителя этого семейства ННУ6, ННУ7, ННУ8, для которых характерно многообразие клинических проявлений, бессимптомное ноаггсльство, неоднозначность связи заболевания с провоцирующим его развитое вирусным агентом 2, . Вирус герпеса человека 6 ННУ 6 был впервые выделен в году группой сотрудников лаборатории Роберта Галло Национального института рака США под руководством Б. Ьибсйп из Влимфощггов периферической крови при изучении ЭТИОЛОГИИ НСХОДЖК1ШСКИХ лимф ом у больных СПИДом 4. Было отмечено избирательное инфицирование вирусом Влимфоцитов с их трансформацией в крупные одно и двухъядерные клетки с тельцами включений в ядре и цитоплазме. В дальнейшем было установлено, что вирус поражает Тлимфоциты с детерминантами СОЗ и С первичная мишень, лимфоциты с маркерами СЭ2, СЭ5,Ср7, моноцитарномакрофагальные клеточные линии, мсгакариоциты, естественные киллеры ЫКклетки, а также клетки центральной нервной системы. Было показано, что ННУ6 обладает тропизмом к линиям глиобластомы и нейробластомы так же, как к эмбриональной глие, хотя эти клетки поддерживают рост вируса менее эффективно, чем лимфоциты , 4. Это объясняет, почему вирус способен инфицировать ЦНС и вызывать энцефалиты и менингиты во время экзантемы субитум или других серологически подтвержденных острых ННУ6 инфекций у детей. Исследования подтвердили, что ННУ6 может инвазироваться в клетки ЦНС во время первичной инфекции и что ЦНС может служить сайтом латенщш для ННУ 6. Активная ННУ6 инфекция вызывает изменения продукции цитокшюв. Герпссвирус человека 6 типа состоит из четырех структурных элементов электронноплотной сердцевшгы, содержащей двухцепочечную ДНК икосадельтаэдричсского капсида, состоящего из 2 капсомеров электронноплотиого материала тегумещд, асимметрично расположенного вокруг капсида трсхслойной оболочки, проншанной гликопротеидами. Вирион имеет размеры около 0 нм. Сборка вирионов начинается в ядре. Вновь реплицированные вирусные ДНК встраиваются в капсиды. Созревание вируса включает в себя сложную серию взаимодействий с системой внутриклеточного транспорта, а также процессинг вирусных белков . Геном V6 имеет размер около 0 т. V6 имеет ряд генов, гомологичных V7, V и V1. ДНК V6 гомологичны V, что полностью соответствует дашплм серологических исследований, показывающих, что V6 и V имеют общие перекрестно реагирующие антигенные детерминанты 8. Гены, отвечающие за репликацию V6 кодируют следующие вирусные протеины вирусная ДНКполимераза, добавочная полимераза, одноцепочечный ДНКсвязывающий протеин, , , . Другие локусы также могут быть важны для репликации вирусной ДНК. Это гомологи трех генов, ответственных за репликацию цитомсгаловирусной ДНК , , . Вирус также кодирует гомолог решшкационного гена аденовируса 2 , который может иметь значение в регуляции вирусного гена и репликации ДНК 6. Все штаммы V6 по способности расти на первичных культурах и на перевиваемых клеточных линиях делятся на две группы А и В.