Активность митохондриальных ферментов лимфоцитов периферической крови у детей с респираторными и кожными проявлениями аллергиии

• Автор: Капустина, Екатерина Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 270 ил.

Введение
Глава I. Современные представления о патогенетической терапии аллергических заболеваний, иммунном ответе и течении энергетических процессов в лимфоцитах обзор литературы.
1.1. Распространенность, механизмы развития и клинические проявления бронхиальной астмы и атопического дерматита у детей

1.2. Ключевые звенья энергетического метаболизма в клетке.

1.3. Особенности ферментного статуса лимфоцитов у детей с атопией .

1.4. Современные представления о патогенетических основах

базисной терапии при аллергических заболеваниях у детей.

Глава 2. Методы и объем исследования

2.1. Общая и клиническая характеристика обследованных больных .

2.2. Метод количественного цитохимического определения активности ферментов в клетках периферической крови постановка реакций.

2.3. Статистическая обработка результатов цитохимической реакции .

2.4. Цитоморфоденситометрический метод выявления активности
дегидрогеназ.
2.5 Иммуноцитохимический метод выявления активности СДГ
Глава 3. Активность митохондриальных ферментов в иммунокомпетентных клетках у детей с бронхиальной астмой на разных стадиях заболевания
3.1. Характерные черты энергетического обмена лимфоцитов у детей
с бронхиальной астмой на уровне клетки.
3.2. Особенности метаболических процессов у детей с бронхиальной астмой на субклеточном уровне
3.3. Корреляционные связи между энергетическим метаболизмом
лимфоцитов и течением бронхиальной астмы у детей.
Глава 4 Применение различных ингаляционных форм и доз формотерола фумарата при бронхиальной астме у детей и его влияние на энергетический метаболизм лимфоцитов
4.1. Динамика показателей энергетического обмена в митохондриях лимфоцитов при положительных клинических результатах лечения формотеролом.
4.2. Изменения ЦМДпараметров СДГ в митохондриях лимфоцитов
на фоне лечения формотеролом.
4.3. Изменения ЦМДпараметров НАДН2Д в митохондриях лимфоцитов на фоне лечения формотеролом.
4.4. Прогностические критерии эффективности медикаментозной терапии и последующего течения бронхиальной астмы у детей по результатам исследования энергетического обмена в
иммунокомпетентных клетках.
Глава 5 Активность митохондриальных ферментов лимфоцитов у детей с атопическим дерматитом и дермореспираторным синдромом
на разных стадиях заболевания.
5.1. Характерные особенности метаболизма лимфоцитов у детей с атопическим дерматитом.
5.2 Особенности метаболических процессов в лимфоцитах у детей с дермореспираторным синдромом.
5.3 Применение наружной терапии 1 пимекролимусом у детей с
атопическим дерматитом.
Глава 6. Характер изменений энергетического обмена лимфоцитов
на фоне проведения аллергенспецифической иммунотерапии АСИТ у детей с атопическими заболеваниями
6.1 Динамика активности митохондриальных ферментов лимфоцитов на различных этапах АСИТ при повышении дозы экстрактов аллергенов
6.2 Различия в динамике активности митохондриальных ферментов лимфоцитов при проведении первого и повторных курсов АСИТ у детей
6.3 Динамика митохондриальных ферментов лимфоцитов при проведении АСИТ различными видами аллергенов.
6.4 Динамика активности митохондриальных ферментов лимфоцитов в процессе проведения АСИТ при гиперэргических реакциях у
пациентов на введение экстрактов аллергенов.
Глава 7. Особенности энергетического обмена у детей с аллергическими заболеваниями в различных популяциях лимфоцитов
7.1 Метаболическая активность различных популяций лимфоцитов у здоровых детей.
7.2 Метаболическая активность различных популяций лимфоцитов у детей с атопическим дерматитом.
7.3 Метаболическая активность различных популяций лимфоцитов у детей с бронхиальной астмой
7.4 Метаболическая активность различных популяций лимфоцитов
при тяжелом течении атопического дерматита у ребенка с
дермореспираторным синдромом.
7.5 Метаболическая активность различных популяций лимфоцитов на
фоне проведения аллергенспецифической иммунотерапии
Глава 8. Обсуждение результатов.
Выводы
Практические рекомендации.
Список литературы


ИЛ3, наоборот, подавляет развитие клеток. В норме эти клетки, в основном, содержатся в селезенке для завершения развития лимфоцитов необходимо ее микроокружение. Они присутствуют также в лимфатических узлах и лимфоидных образованиях кишечника. В тимусе и костном мозге зрелые клетки не определяются, но присутствуют их предшественники, активируемые под влиянием ИЛ2 9. Естественные киллеры выполняют регуляторную функцию, контролируя через проявление цитотоксичности и выделение цитокинов пролиферацию лимфоцитов, вовлекаемых в иммунный ответ. По сути, они выполняют сходные функции с Тлимфоцитами, но в отличие от последних, лимфоциты используют упрощенный механизм без распознавания индивидуальных антигенов и подготовки в виде иммунного ответа 8,0. В условиях целостного организма проявлению активности клеток обычно предшествует инфицирование вирусами, воспалительный или опухолевый процесс, введение интерферонов или их индукторов. Активация клеток обусловлена выделением макрофагами интерферонов а и р, и особенно ИЛ, который способен 0кратно увеличить активность естественных киллеров. Существенную перестройку свойств и функций клеток вызывают продукты воспалительных Тхелперов ИЛ2 в сочетании с другими лимфокинами ИФНу так же является аутокринным активатором естественных киллеров. Факторами, угнетающими активность естественных киллеров, служат ингибиторы протеиназ, простагландины, кортикостероиды, катехоламины, прогестерон и эстрадиол, циркулирующие иммунные комплексы 4. Ключевые звенья энергетического метаболизма в клетке. Чтобы изучить процессы, лежащие в основе активации лимфоцитов, мы обратились к клинической цитохимии, которая рассматривает клетку на уровне биохимических процессов и позволяет оценить напряженность метаболизма и интенсивность энергетических процессов в ней 5, , , , , ,0. Цитохимические методы исследования, в большинстве своем, выполняются на лимфоцитах и нейтрофилах, причем лимфоциты рассматриваются не только как клетки специализированной иммунной защиты, но и как элементы единой информационной системы, отражающей состояние организма и процесс его развития , ,,, 0,. Множество различных энзимных систем участвуют в энергетических процессах клетки, однако из них наибольший интерес представляют митохондриальные дегидрогеназы, как ключевые ферменты цепи переноса электронов рис. Рис. Схема локализации митохоилриальпых ферментов в псин переноса электронов. Сукцинатдегидрогеназа СДГ основной фермент цикла Кребса флавопртеид, прочно связанный с внутренней мембраной митохондрий. СДГ катализирует окисление янтарной кислоты в фумаровую. Система окисления сукцината янтарной кислоты по мощности накопления энергии превосходит системы окисления других субстратов трикарбонового цикла сукцинатдегидрогеназа поставляет электронэквиваленты непосредственно на Кор, минуя первую стадию дыхательной цепи , 7. СДГ обладает некоторыми свойствами аллостерического фермента она активируется фосфатом, сукцинатом и фумаратом, и конкурентно ингибируется следами оксалоацетата . Окисление янтарной кислоты является необходимым условием каталитического действия других карбоновых кислот для усвоения тканью кислорода цикл три и дикарбоновых кислот , . По выражению М. Н. Кондрашовой, модуляция активности СДГ как бы рулевое колесо митохондриальной энергетики, позволяющее проложить нужный курс энергообеспечения. При этом с позиции энергетики для максимальной устойчивости живых систем нужен не максимум энергетических веществ, а требуется сохранение постоянного протока, движения в энергетическом гомеостате , 6. По данным ряда авторов, сукцинатзависимое окисление может активироваться при гипоксии , . Установлена связь между активацией гипофизадреналовой системы под воздействием экстремальных факторов, прежде всего гипоксии, и компенсаторным усилением сукцинатоксидазной системы клеток. Любая стрессорная реакция приводит к увеличению активности сукцинатдегидрогеназы уже через с после воздействия, которое продолжается около 2 минут, и к вторичному ее всплеску через минут.