Клинико-экспериментальная разработка системы скринингового анализа слезной жидкости для диагностики, прогноза и контроля эффективности проводимого лечения при различных формах патологии глаз

• Автор: Колединцев, Михаил Николаевич
• Шифр специальности: 14.00.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 260 ил.

1. Экспериментальным путем изучить физиологическую и патофизиологическую роль слезной жидкости для органа зрения и организма.
2. В эксперименте и клинике обосновать взаимосвязь и взаимное влияние слезной жидкости и патологии глаза.
3. Усовершенствовать методики качественного анализа слезной жидкости на основе использования микрометодов анализа и современных компьютерных технологий.
4. На основе скринингового исследования СЖ выделить группы риска послеоперационных воспалительных осложнений после экстракции катаракты в различных клинических ситуациях катаракта не единственном функционально перспективном глазу, двусторонняя катаракта.

5. Провести анализ СЖ у пациентов с системной патологией патология печени и почек.

6. На основе комплексного исследования СЖ выработать критерии прогноза и контроля переносимости контактной коррекции зрения при различной патологии глаз.
7. Определить возможности анализа СЖ для оценки параметров фармакокинетики и клинической эффективности проводимого консервативного лечения дистрофии сетчатки.

Научная новизна.

Экспериментальным путем изучена роль слезной железы в организме

показано замедление роста и развития экспериментальных животных при двустороннем удалении слезной железы
выявлены изменения показателей сыворотки крови при экспериментальном удалении слезной железы
установлены патоморфологические изменения жизненно важных органов печень, почки, семенники, Гардеровы железы при удалении слезных желез
проанализированы изменения состава и свойств слезы при системной патологии.
На основании клиникоэкспериментальных исследований показана физиологическая и патофизиологическая роль слезной железы для функционирования различных отделов органа зрения
показано развитие различной офтальмопатологии у экспериментальных животных при удалении слезной железы
установлены патоморфологические изменения всех трех оболочек глазного яблока при удалении слезных желез
На основе моделирования физикохимических свойств СЖ усовершенствованы методики качественного анализа слезной жидкости
установлены пределы возможного разведения слезы для исследования, что позволяет проводить комплексное исследование СЖ с использованием нескольких методов
определен оптимальный набор тестов для биохимического исследования
выявлены ограничения к исследованиям СЖ, связанные с наличием у обследуемых системной патологии патология печени и почек в стадии декомпенсации.
Предложена система компьютерного анализа кристаллограмм слезы, основанная на принципе кластерного анализа изображений.
Показан характер и степень изменений биохимических показателей СЖ при патологии печени и почек, что подтверждает связь органной глазной и системной патологии и позволяет прогнозировать развитие глазных проявлений системной патологии.
Установлено, что скрининговое исследование СЖ пациентов с катарактой на единственном функционально перспективном глазу, двусторонней катарактой позволяет выявить пациентов группы риска для последующего более детального исследования нарушенных звеньев клеточного и гуморального иммунитета и выработки патогенетически ориентированных мер профилактики осложнений.
Прослежена динамика показателей слезы в процессе подбора, адаптации к контактной коррекции, ношения контактных линз, что позволило на основе комплексного исследования СЖ выработать критерии прогноза и контроля переносимости контактной коррекции зрения.
На основе биохимического анализа СЖ показана возможность оценки параметров фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств при проведении консервативного лечения дистрофии сетчатки, а также установлена корреляция изменений СЖ с клиническими эффектами лечения.
Практическая значимость.
Обоснована практическая целесообразность исследования СЖ при различной патологии глаз.
Усовершенствованы существующие методики качественного анализа слезы у различных групп пациентов.
Разработана и внедрена в практику компьютерная программа анализа кристаллограмм слезы, позволившая объективизировать оценку результатов кристаллографического исследования.
На основе комплексного исследования СЖ у пациентов с различными формами патологии глаз разработаны и внедрены в клиническую практику
способ определения сроков операции на парном глазу при двусторонней катаракте Патент РФ
методика прогноза и контроля переносимости контактной коррекции зрения Заявка на Патент РФ
способ оценки клинической эффективности консервативного лечения ЦХРД.
На основании проведенных исследований предложены скрининговые методы диагностики, прогноза клинического течения и контроля эффективности проводимого лечения при различных формах глазной патологии на основе комплексного исследования слезы. Это создает основу для повышения эффективности диагностики и лечения глазной патологии, для достижения качественной медицинской, профессиональной и социальной реабилитации пациентов.
Внедрение в практику.
В клиническую практику ГУ МНТК Микрохирургия глаза и Ивановской Медицинской Академии внедрены методики прогноза прогрессирования различных заболеваний глаз дистрофической природы.
В клиническую практику лаборатории контактной коррекции ГУ МНТК Микрохирургия глаза внедрены методики прогноза и контроля переносимости контактной коррекции зрения.
На основании результатов проведенных исследований в офтальмологическую практику внедрены дополнительные скрининговые методы дифференциальной диагностики, прогноза клинического течения и контроля эффективности проводимого лечения при различных формах глазной патологии.
По результатам работы получено 3 Патента РФ на Изобретение.
Поданы еще 4 заявки на Патент РФ.
Результаты работы нашли применение в учебном процессе на кафедре глазных болезней МГМСУ при проведении занятий со студентами, клиническими интернами и ординаторами.
Апробация работы.
Апробация работы состоялась на межкафедральном заседании ГУ МНТК Микрохирургия глаза совместно с кафедрой глазных болезней МГМСУ г.
Материалы работы были доложены и обсуждены
на XXII, ХХШ, XXIV, XXV и XXVI Итоговых научных конференциях молодых ученых МГМСУ ,,, и гг. соответственно
на межфакультетской тематической конференции МГМСУ Воспаление и реактивность организма г.
на II Российской конференции молодых ученых Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины г.
на й студенческой научнотехнической конференции г.
на научнопрактической конференции Воспалительные заболевания глаз г.
на клинической конференции ГУ МНТК Микрохирургия глаза совместно с кафедрой глазных болезней МГМСУ , г
на международном съезде офтальмологов по рефракционной и катарактальной жирургии Москва, г
на XX Конгрессе Европейского общества катарактапьных и рефракционных хирургов i, Франция, г
на Евроазиатском Конгрессе офтальмологов Шанхай, Китай, г
Публикации.
По теме диссертации опубликовано печатные работы из них работ опубликовано в зарубежных изданиях, 5 работ в центральной Российской печати.
Объем н структура диссертации.
Диссертация изложена на 0 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 7 глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы.
Работа иллюстрирована рисунками, таблицами.
Список литературы


Общее количество липидов СЖ составляет у мужчин 1, гл, у женщин 2,4 гл. В СЖ содержится холестерин 0,2 гл, холестероиды, триацил, диацил и моноацилглицериды, свободные жирные кислоты, воска, фосфолипиды. Из многочисленных компонентов углеводного обмена наибольшее значение представляет глюкоза. По данным разных авторов ее концентрация в СЖ колеблется от 0, до 3, ммольл. Очевидно, такой разброс данных обусловлен отсутствием унификации методик сбора СЖ и определения концентрации глюкозы. Современные исследования при помощи специфического энзимного метода дают результаты 0,,2 ммольл. Наряду с рассмотренными биохимическими группами в СЖ выделяют функциональные группы, среди которых наибольшее значение имеют защитные факторы и биологически активные вещества. Наиболее изученными из всех компонентов СЖ являются защитные факторы, к которым относятся факторы неспецифической резистентности и иммунологической реактивности. Е в Р. Кроме того, к неспецифической защите имеют отношение альфа и бетасиаловые кислоты, некоторые ингибиторы протеолитических ферментов альфа1антитрипсин, альфа1антихимотрипсин, интеральфа1трипсин, альфа2макроглобулин, ДНКаза, гистамин. При воспалительных реакциях к перечисленным субстанциям добавляются белки плазмы крови трансферрин, гаптоглобин, Среактивный белок и медиаторы воспаления. Вторую группу защитных факторов СЖ составляют иммуноглобулины классов А, Ая секреторный, О, в, М. В группу биологически активных веществ СЖ входят медиаторы вегетативной нервной системы диоксифенилапанин ДОФА, дофамин, норадреналин, адреналин и ацетилхолин простагландины групп Е и Е, тироксин, трийодтиронин, витамины А и С и др ,. Таким образом, рассмотренные литературные данные свидетельствуют о том, что СЖ, как и плазма крови, является активной в метаболическом отношении биологической средой, в которой происходят сложные анаболические, катаболические, иммунологические, регуляторные и многие другие процессы и биохимические реакции. Физиологические Функции слезной жидкости. Структурнофункциональный анализ СЖ позволяет заметить, что основные физиологические функции СЖ выполняет слезная пленка. Слезная пленка представляет собой трехслойную тонкоорганизованную композицию, в которой водянистый слой, несущий основные функции, заключен между липидной и муциновой пленками, каждая из которых обладает гидрофильной и гидрофобной сторонами. Именно такая организация обеспечивает оптимальное функционирование слезной пленки в целом. Основные физиологические функции СЖ по данным НаЬепсЬ Р. ЬасЬ В. Калап Ц5 представлены в табл. Таблица 1. Основные функции слезной жидкости. Защитная 1 . Осуществляет механическое удаление инородных тел, патологических агентов. Поддерживает кислотнощелочное равновесие в конъюнктивальной полости при помощи буферных систем. Участвует в воспалительных реакциях за счет биологически активных веществ. Благодаря гидрофобности липидного слоя слезной пленки препятствует попаданию в эпителий аэрозолей и возбудителей аэрозольных инфекций. Метаболи ческая 1 . Осуществляет транспорт питательных веществ и удаление продуктов метаболизма. З.Участвует в регуляции проницаемости эпителия роговицы и конъюнктивы. Светопре ломляющая 1 . Представляет собой собирающую свет линзу силой около диоптрий. Сглаживает неровности микроскладки и микроворсинки наружной мембраны эпителия, обеспечивая ее гладкость и правильное светопреломление. Саморегули рующая Обеспечивается специфической трехслойной структурой слезной пленки. Муциновый слой удерживает слезную пленку на поверхностной мембране эпителия роговицы и конъюнктивы обеспечивает стабильность слезной пленки путем увеличения адгезии мембраны. Липидный слой снижает испаряемость слезной пленки посредством понижения давления пара на ее наружной поверхности повышает стабильность слезной пленки посредством сцепления водянистого слоя полярными липидными молекулами смазывает края век, предотвращая вытекание СЖ 3. Водянистый слой повышает стабильность слезной пленки путем уменьшения поверхностного натяжения с помощью растворенных в ней веществ.