Влияние антиоксиданта пробукола на частоту и степень рестенозирования коронарных артерий и параметры свободнорадикальных процессов у больных ишемической болезнью сердца после транслюминальной коронарн

• Автор: Перепелица, Елена Ивановна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 97 с. : 9 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ- артериальная гипертония
АКШ - аортокоронарное шунтирование
АФК - активные формы кислорода
ГМК - гладкомышечные клетки
ГП - глутатионпероксидаза
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИЛ-1 - интерлейкин
ИМ - инфаркт миокарда
ЛВП - липопротеиды высокой плотности
ЛИП - липопротеиды низкой плотности
МДА- малоновый диальдегид
НАДФН - никотинамидадениндинуклеотидфосфат восстановленный ПОЛ - перекисное окисление липидов СОД - супероксиддисмутаза ТГ -триглицериды
ТКА - транслюминальная коронарная ангиопластика ХС - холестерин
ХС ЛВП - холестерин липопротеидов высокой плотности
ХС ЛНП - холестерин липопротеидов низкой плотности
ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота
ЭК - эндотелиальные клетки
ЭКГ- электрокардиограмма
1C AM -1 - молекула межклеточной адгезии
bFGF - basic Fibroblast Growth Factor, основной фактор роста
PDGF - Platelet-Derived Growth Factor, тромбоцитарный фактор роста

TGF - transforming growth factor, трансформирующий фактор роста фибробластов
VCAM -1- молекула адгезии сосудистых клеток -MAC -1 - Macrophage
МСР - 1 - моноцитарный хемотаксический белок

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Коронарная ангиопластика в современной терапии ИБС. Рестеноз -основное ограничение эффективности процедуры
1.2. Роль повреждения эндотелия в патогенезе атеросклероза: исследования на животных и у человека
1.3. Рестенозирование как ответ на острое повреждение артериальной стенки. Механизмы развития рестеноза: тромбоз, воспаление, ремоделирование
1.4. Участие АФК в воспалительных реакциях и тромбообразовании. Окислительный стресс при механической травме сосудистой стенки
1.5. Превентивное действие антиоксидантов при рестенозировании сосудов у экспериментальных животных
1.6. Превентивная роль антиоксидантов при рестенозировании сосудов у больных ИБС
ГЛАВА2
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Коронарная ангиопластика и контрольная коронароангиография
2.3. Биохимические методы обследования 49 ГЛАВА3
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1.Основные клинические и ангиографические характеристики пациентов, включенных в исследование
3.2. Влияние приема пробукола в дозе 250 мг/сут на степень рестенозирования коронарных артерий

образующиеся в тромбоцитах и прилежащих клетках в очаге воспаления или повреждения ткани (лейкоцитах, эндотелии) модифицируют агрегационные свойства тромбоцитов непосредственно или опосредованно - путем воздействия на эндотелий, продуцирующий простациклин и оксид азота (Salvemini, Botting, 1993; Iuliano et al., 1997).
Из известных активаторов тромбоцитов потенциальными стимуляторами образования АФК являются тромбин и коллаген. Тромбин способствует синтезу АФК (02‘ и др.) в тромбоцитах, активируя ксантиноксидазу (Wachowicz et al., 2002). В коллаген-индуцированную активацию тромбоцитов вовлечен Н202, образующийся в тромбоцитах при участии супероксиддисмутазы, при этом гидропероксид выполняет роль вторичного посредника, активируя метаболизм арахидоновой кислоты и ассоциированной с фосфолипазой С путь внутриклеточной сигнализации (Pignatelli et al., 1998). По данным Caccese et al. (2000), коллаген индуцирует образование в тромбоцитах гидроксил-радикала и супероксидного анион-радикал. Krotz et al. (2002) показали, что активация коллагеном индуцирует зависимую от NADP-оксидазы выработку 02" тромбоцитами. Образующийся в тромбоцитах 02" не влиял на начальную стадию агрегации тромбоцитов, но при наличии агрегатов стимулировал дальнейшее тромбообразование, увеличивая биодоступность вырабатываемого активированными тромбоцитами АДФ.
Участие АФК в тромбообразовании подтверждено in vivo в животных моделях. Так, у крыс фокальный тромбоз в артериях кишечника достигался путем фотохимического воздействия, приводящего к образованию радикалов кислорода (Jourdan et al., 1995). В модели повреждения коронарной артерии у собак дополнительная инфузия Н202 или ксантина в сочетании с ксантиноксидазой стимулировала образование тромба и нарушение кровотока в артерии, в свою очередь антиоксидантные ферменты оказывали превентивное действие (Ikeda et al., 1994), т.е. действуя как антитромбогенные препараты.