Белки - регуляторы актомиозина и их роль в сокращении гладких мышц

• Автор: Ширинский, Владимир Павлович
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 330 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ. ОСНОВЫ СОКРАЩЕНИЯ ГЛАДКИХ МЫШЦ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ГЛАВА 1. МЫШЕЧНОЙ ТКАНИ. ГЛАВА 2. КЛЕТКИ. ГЛАВА 3. Полимеризация скелетного миозина. ГЛАВА 4. РЕГУЛЯЦИИ СОКРАЩЕНИЯ ГЛАДКИХ МЫШЦ
4. Гуморальная стимуляция. Доменное строение КЛЦМ. Активация АТФазы миозина фосфорилированием. Бескальциевое сокращение. Механизмы понижения Са2цит в саркоплазме . Фосфорилирование КЛЦМ КаМ ПК II. Фосфорилирование КЛЦМ ПКА и ПКГ. Фосфатазы гладких мышц. Рис. Типы филаментов, образуемых миозином II. А скелетномышечный миозин полимеризуется в биполярные филаменты. В центре филамента располагается оголенная зона, не содержащая головок миозина. В обе стороны от центра филамента головки миозина ориентированы противоположным образом и расположены по спирали. Б в зависимости от условий молекула гладкомышечного миозина может находиться в свернутой или развернутой 6 конформации. В реакцию полимеризации вступают молекулы в 6 конформации. В гладкомышечный миозин образует филаменты с боковой полярностью, в которых головки миозина располагаются вдоль боковой поверхности филамента и имеют противоположную ориентацию с разных его сторон.


Физиологически значимым способом образования филаментов гладко мышечного миозина в присутствии АТФ i vi является фосфорилирование регуляторной легкой цепи миозина ферментом киназой легких цепей миозина КЛЦМ I . При фосфорилировании Сер регуляторной легкой цепи гладкомышечного миозина происходит разворачивание конформации миозина и переход его в 6 форму Рис. Б. Такой миозин спонтанно полимеризуется в минифиламенты i vi. АТФ более не оказывает деполимеризующего действия на фосфомиозин. Предполагается, что подобный процесс происходит и i viv. Молекулярный механизм стимуляции филаментообразования гладкомышечного миозина в результате фосфорилирования ЛЦ, повидимому, состоит в том, что включение фосфата поблизости от места взаимодействия хвоста с шейкой миозиновой молекулы ослабляет это взаимодействие и приводит к разворачиванию молекул, за которым следует их спонтанная агрегация. Возможно, механизм более сложен и включает в себя структурные изменения в ЛЦ и во всей головке миозина как следствие фосфорилирования легкой цепи. Этот вопрос активно изучается, так как он непосредственно связан с другой функцией фосфорилирования ЛЦ КЛЦМ, а именно, активацией АТФазы миозина см. Таким образом, активация гладкомышечного миозина сопровождается сборкой его в филаменты. Поскольку в гладкой мышце актин всегда присутствует в виде микрофиламентов и в живой ткани поддерживается высокий уровень АТФ, создаются необходимые условия для сокращения. Структура синтетических филаментов гладкомышечного миозина зависит от условий его полимеризации.