Антиишемическая и кардиопроективная эффективность ингибирования АТ # 31#1 -рецепторов AII, блокады митохондриального [В] - окисления свободных жирных кислот в комбинации с [В] # 31#1 - адреноблокадой

• Автор: Дербенева, Наталия Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 164 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Страница
Список сокращений
Введение.
ГЛАВА I. Обзор литературы.
1.1 Роль ренинаигиотснзинальдостсроновой и симпатоадреналовой систем, факторов воспаления и инсулинорезистентности в патогенезе ХСН
1.2. Современные представления о диастолической дисфункции, патофизиологических механизмах ее развития и возможностях коррекции.
1.3. Общие механизмы контролирования нарушений СНС и возможности использования 3адреноблокаторов в профилактике сердечной недостаточности.
1.3.1. Место радрсиоблокагоров в терапии ХСН
1.3.2. Метаболические эффекты Радреноблокады
1.4. Кардиопротекгивные эффекты блокаторов АТрецепторов ангиотензина II.
1.4.1. Общие механизмы действия антагонистов рецепторов к ангиотензину II.
1.4.2. Органопротективныс свойства АРА, эффективность в профилактике ХСН
1.4.3. Влияние АРА на ремоделирование ЛЖ регресс гипертрофии ЛЖ, уменьшение диастолической дисфункции ЛЖ, улучшение систолической функции ЛЖ
1.4.4. Возможности антиишемических эффектов ингибирования АТГ
рецеиторов
1.4.5. Метаболические эффекты блокаторов АТ1 рецепторов ангиотензина II
1.5. Возможности использования цитопротекторной терапии триметазидином для вторичной профилактики сердечной
недостаточности.
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.
2.2. Дизайн исследования
2.3. Методы исследования
2.3.1. Общие методы исследования.
2.3.2. Иммунологические методы исследования
2.4. Статистический анализ
ГЛАВА III. Оценка антигипертензивной и антиишемической эффективности блокатора АТгрецеиторов ангиотензина II эпросартана малеата и Радреноблокагора метопролола сукцината у больных с ишемической дисфункцией сердца, ассоциированной с артериальной гипертензией
3.1. Кардиопротективныс и антигипертензивные влияния блокатора АГрецепторов АН эпросартана у больных с ишемической дисфункцией ЛЖ
3.2. Кардиопротективныс и антигипертензивные влияния селективного ргадреноблокатора с замедленным высвобождением метопролола сукцината
у больных с ишемической дисфункцией ЛЖ
ГЛАВА IV. Оценка влияния р1адреноблокатора нсбиволола на регресс ишемической дисфункции сердца и инсулинорезистентноеть у больных с сахарным диабетом типа
4.1. Антиишемическое и кардиопротективное влияние 8недельной курсовой терапии небивололом на ишемическую дисфункцию ЛЖ при СД типа 2
4.2. Влияние 8недельной курсовой терапии небивололом на
инсулинорезистентность и липидный профиль у больных СД типа
ГЛАВА V. Кардиопротектнвные, метаболические и иммуномодулирующие эффекты блокатора АТрсцепторов ангиотензина II лозартана у больных ИБС на фоне АГ и нарушений углеводного обмена
5.1. Кардиопротектнвные и антигипертензивные влияния 6месячной курсовой терапии блокатором АТ1рецепторов АН лозартана у больных с ишемической дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с МС.
5.2. Метаболические влияния 6месячной курсовой терапии блокатором АТ 1рецепторов АН лозартаном у больных с ишемической дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с МС
5.3. Иммуномодулирующие влияния 6месячной курсовой терапии блокатором АТрецепторов АН лозартаном у больных с ишемической
дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с МС
ГЛАВА VI. Кардиопротектнвные влияния блокатора митохондриального 1окисления свободных жирных кислот триметазидина у больных с постинфарктной дисфункцией
6.1. Влияние 4недельной курсовой терапии блокатором рокисления свободных жирных кислот триметазидином на ишемическую дисфункцию ЛЖиКЖ
6.2. Влияние 4неделыюй курсовой терапии блокатором Рокисления свободных жирных кислот триметазидином на перфузию
миокарда
Обсуждение
Практические рекомендации.
Список литературы


По теме диссертации опубликовано работ, среди которых 2 статьи в изданиях, рецензируемых ВАК РФ. Внедрение полученных результатов. Результаты исследования используются в отделении сердечной недостаточности и в клинике ГУ НИИ кардиологии СО РАМН, в кардиологическом отделении клиники терапии Томского военномедицинского института, на кафедре госпитальной терапии СибГМУ г. Томска. Ыейрогормональная теория патогенеза ХСН, сформировавшаяся в гг. Среди нарушений регуляторных систем, которые подвергаются терапевтической коррекции при современном лечении ХСН, наиболее изученными являются РААС и САС. Считается, что срыв механизмов ауторегуляции с формированием дисбаланса разнонаправленных факторов САС и РААС составляет основу развития и прогрессирования всех сердечнососудистых заболеваний и их осложнений, и приводит в итоге к летальному исходу. В запуске адаптивных, а в последующем патологических реакции сердечнососудистой системы при формировании ХСН одной из первых включается СНС. Доказано, что маркерами повышенной активности СНС еще на стадии бессимптомной дисфункции ЛЖ являются увеличение циркулирующего пула катехоламинов, усиление их пресинагггического высвобождения, снижение плотности и аффинности адренорецепторов миокарда. При ХСН активируются барорецепторы синокаротидного синуса и дуги аорты, приводящие к повышенной симпатической стимуляции сердца, усилению его сократимости, тахикардии, а через стимуляцию рецепторов почек и периферических сосудов к задержке соли и жидкости в организме и вазоконстрикции. Первоначальное повышение уровня активности САС носит компенсаторный характер, способствуя повышению сердечного выброса и перераспределению кровотока в пользу жизненноважных органов , . ПО. В соответствии с теорией кардиомиопатии
перегрузки перегрузка кардиомиоцитов Са наступает в ответ на чрезмерную стимуляцию адрснорецепторов и активацию медленных кальциевых каналов цАМФ. Это способствует замедлению рефосфорилирования АДФ и истощению запасов КФК и АТФ. Определенная роль в кардиотоксичности принадлежит активации прогсаз, фосфолипаз и разрушению клеточных мембран. Прямой эффект на кардиомиоциты проявляется в ремодслировании, гипертрофии, апоптозе и некрозе кардиомиоцитов . Согласно современным представлениям кардиопротективные эффекты БАБ при ХСН сопровождаются миокардиальной разфузкой и переводом гибернировапных кардиомиоцитов в функционально активное состояние. Существуют данные о том, что применение БАБ увеличивает экспрессию ацепи головки миозина и молекул , ответственных за удаление ионов кальция из цитоплазмы кардиомиоцита во время расслабления, что препятствует дальнейшему ремоделированию ЛЖ . САС так и прямым воздействием на сосудистый тонус. Ангиотензин II , описанный в г. М., . О.М. В г. РААС, представленной гемоциркуляторным и тканевым звеньями. Обнаружение этих компонентов РААС ангиотензина, ренина, АПФ и АТрецепторов в различных тканях в том числе в сердце и почках послужило обоснованием данной гипотезы 1. Современные воззрения на РААС учитывают наличие нескольких подтипов рецепторов к АН АТЬ АТ2 и др. Основные эффекты АП повышение уровня вазоконстрикторных гормонов альдостерона, эндотелина, вазопрессина, простагландинов повышение активности САС повышение тонуса артерий вазоконстрикция отводящих артериол почек стимуляция цитокинов и факторов роста , 0. Их стимуляция в зависимости от типа органа приводит к вазоконстрикции, увеличению секреции альдостерона, повышению тонуса СНС, гипертрофии кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов, т. АП. Многие из этих эффектов являются атерогсиными. Стимуляция АТ2рецепторов представленных во всех тканях, но преимущественно в ткани ГМ и надпочечников вызывает обратные эффекты вазодилятацию, ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток и тем самым регулирование толщины сосудистой стенки, главным образом за счет активации синтеза оксида азота , 2. Гемоциркуляторнос звено РААС как система быстрого реагирования обеспечивает кратковременный контроль за состоянием сердечнососудистого и почечного гомеостаза преимущественно являясь компенсаторной реакцией 5.