Клинико-патогенетическая характеристика и факторы прогноза множественной миеломы

• Автор: Калимуллина, Дилара Хатимовна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 267 с. : 12 ил.

М1Ж множественная лекарственная устойчивость . ШЭХУБО степень разброса эритроцитов по размерам . Глава 1 Обзор литературы. Клиническая характеристика больных. Молекулярногенетические методы . Заболеваемость множественной миеломой и
энхансеры усилители транскрипции локуса тяжелой цепи иммуноглобулина вблизи ключевых онкогенов на партнерской хромосоме, участвующей в транслокации. Нарушение регуляции этих онкогенов является ранним, и, возможно, первым событием, превращающем нормальную плазматическую клетку в миеломную. С того момента, когда выявляются небольшие клоны миеломных клеток, возникает реальный риск возникновения кариотипи ческой нестабильности с разнообразными хромосомными аномалиями. О возрастании кариотипической нестабильности свидетельствуют следующие факты 1 частота выявляемых кариотипических аномалий коррелирует со стадией, прогнозом и ответом на проводимую терапию ММ. II и больше на последней, экстрамедулярной стадии 2дополнительно к перечисленным выше транслокациям, при прогрессировании ММ обнаруживаются другие генетические нарушения аномалии хромосомы чаще всего делении активирующие мутации онкогенов и инактивирующие мутации гена супрессора опухолей р инактивация негативного регулятора клеточного цикла 6I4 путем метилирования промотора данного гена.

С этих позиций представляет интерес изучение полиморфизма генов,

определяющих патогенез ММ гены цитокинов и генов детоксикации ксенобиотиков ответственны за выведение из клетки чужеродных веществ, в том числе лекарственных препаратов. Особенности индивидуального генетического фона играют очень существенную роль в детерминации онкологического риска. В настоящее время проводятся исследования по выяснению роли факторов внешней среды и генов детоксикации ксенобиотиков на патогенез многочисленных опухолевых заболеваний. На сегодняшний день идентифицированы десятки полиморфных геновкандидатов, которые могут принимать участие в формировании онкологического риска. К ним относятся представители семейств цитохромов, глутатионтрансфераз, ацетилтрансфераз, цитокинов, некоторые онкогены и антионкогены. Известно, что большинство чужеродных веществ ксенобиотиков не оказывает прямого биологического эффекта, а вначале подвергается различным превращениям. Ферменты биотрансформации цитохромы Р0, эпоксидгидролазы, гуаниноксидоредуктазы, глутатион трансферазы, ацетилтрансферазы и другие участвуют в метаболизме лекарственных препаратов, канцерогенов и других ксенобиотиков. В классическом варианте система метаболизма ксенобиотиков включает три последовательных этапа активация фаза 1, детоксикация фаза 2 и выведение фаза 3. Обычно первые две фазы при совместном действии приводят к превращению многих тысяч ксенобиотиков в более гидрофильные и менее токсичные метаболиты , . Кулинский,. Процессы связывания и выведения также защищают организм от ксенобиотиков. Отклонения в работе этого комплекса сопровождаются нарушением процессов обезвреживания с непредсказуемыми последствиями для организма Баранов В.