Альдостерон как фактор прогрессирования кардиоваскулярных осложнений при хронической болезни почек

• Автор: Карабаева, Айгуль Жумаротовна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 272 с. : 12 ил.

ВВЕДЕНИЕ. Значение альдостерона в развитии и прогрессировании почечных и кардиоваскулярных повреждений при ХБП. Генетические детерминанты гиперальдостеронемии. Изменения в фибринолитичсском звене системы гемостаза, взаимоотношения альдостерон фибринолитическая система при ХБП. Изменения в коагуляционном звене системы гемостаза, структура и функция тромбоцитов у больных с ХБП. Дисфункция эндотелия и кардиоваскулярные осложнения ХБ. Ремоделирование сердца и сосудов при ХБП. Общая характеристика объектов исследования. Клинический раздел. Экспериментальный раздел. Модель уменьшения массы действующих нефронов. Биохимические методы исследования. Эхокардиографическое исследование. Лабораторные исследования у экспериментальных животных. Статистические методы исследования. ХБП. Динамика альдостерона плазмы у больных на гемодиализе под влиянием терапии спиронолактоном. Функция эндотелия и состояние системы гемостаза у больных с ХБП ТИТУ ст. Сравнительная оценка функции эндотелия и показателей системы гемостаза у больных с ХБП V ст.


Значительно меньше данных представлено по изучению гена альдостеронсинтазы, который контролирует последнюю стадию синтеза альдостерона из дезоксикортикостерона. Ген 2 расположен в области хромосомы 8, состоит из девяти экзонов и восьми интронов. Идентифицировано несколько мутаций гена. Наиболее исследован полиморфизм 5 участка данного гена, проявляющийся заменой цитозина на тимин в 4м положении нуклеотидной последовательности 4СТ. Этот участок является сайтом связывания стероидогениого фактора транскрипции 1, регулятора экспрессии 2. Нуклеотидный полиморфизм, согласно последним исследованиям, воздействует на уровень альдостеронренинового соотношения Таллель гена 2 ассоциирован с повышением альдостсронрсниновой активности в плазме vi. Ген альдостеронсинтазы отнесен к генамкандидатам в развитии ремоделирования сердечнососудистой системы. Кроме того, полиморфизм 2 ассоциируется с тяжестью АГ. Так показано, что у больных с Саллелем наблюдалась тенденция к более частому выявлению тяжелой АГ АД свыше мм. Таллеля i . Камышова Е. С. и др. Роль РААС в патогенезе АГ до сегодняшнего дня остается предметом изучения, однако показано, что более пациентов с АГ имеют повышенное альдостеронрсниновое соотношение в плазме i . У этих пациентов АД плохо поддается, коррекции, несмотря на комбинированную аитигипертензивную терапию. Было высказано предположение, что применение блокаторов альдостероновых рецепторов могло бы оказать положительное влияние на коррекцию АД у этой категории пациентов. И действительно, в исследовании i и соавт.