Алкогольный цирроз печени и генетический полиморфизма алкоголькисленных ферментов (АДГ2, АЛДГ2) и ангиотензиногена

• Автор: Русакова, Ольга Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 111 с. : 2 ил.

Глава I. Генетический полиморфизм алкогольметаболизирующих 9 ферментов и алкогольная болезнь печени. Этапы метаболизма этанола. Л . Алкогольметаболизирующие ферменты, их свойства и гены. Роль генетического полиморфизма алкогольокисляющих ферментов в формировании алкогольной болезни печени. Ангиотензиноген и его роль в развитии алкогольного поражения печени. Фиброгенез и ангиотензин И. Алкогольная мотивация и ангиотензиноген. Уровни различных фракций ангиотензиногена при хронических заболеваниях печени. Регуляция синтеза ангиотензиногена. Структура гена ангиотензиногена. Полиморфизм гена ангиотензиногена в различных популяциях. Полиморфизм гена ангиотензиногена при хронических заболевания печени. Глава И. Материалы и методы исследования. Глава III. Результаты собственных исследований. Распределение частот аллелей и генотипов АДГ2 у лиц с алкогольной патологией и в контроле. Сравнение групп пациентов с алкогольным циррозом печени в зависимости от генотипов алкогольдегидрогеназы 2. Распределение частот аллелей и генотипов АлДГ2 у лиц с алкогольной патологией и в контроле.


Этиловый спирт окисляется до ацетальдегида, повреждающего гепатоциты. Микросомальная этанолокисляющая система метаболизирует алкоголя, в основном с помощью железосодержащего фермента цитохрома Р 0, тип 2, субстанция Е, полипептид 1 РЕ1. РЕ1 высококонсерзативный фермент, обладающий уникальной способностью метаболизировать ксенобиотики 8, 9. К ксенобиотикам относятся часто используемые медикаменты парацетамол, изиноазид, а так же анестетики например, галотан. Одни вещества при этом детоксицируются, другие превращаются в высокотоксичные метаболиты. Именно с индукцией РЕ1 связана повышенная чувствительность злоупотребляющих алкоголем лиц к этим агентам, особенно в период абстиненции. Кроме того, РЕ1 усиливает перекисное окисление липидов, за счет пролиферации эпдоплазматического ретикулума. Это сопровождается повышенным окислением никотинамидадениндинуклеотида с продукцией свободных радикалов. Наименее изучена каталазная система, которая завершает превращение этанола в ацетапьдегид. Проявления последствий злоупотребления алкоголем, в частности, алкогольной болезни связаны не столько с воздействием самого этанола на организм, сколько с воздействием его метаболита ацетальдегида 8. Ацетапьдегид приводит к запуску псрикисного окисления липидов, что вызывает разрушение клеточных мембран, связывается с тубулином, повреждая микротрубочки цитоскелета , 4. Соединяясь с другими белками и ферментами, ацетапьдегид вызывает образование неоантигенов
Неоантигены это вторично модифицированные белки, которые, в конечном счете, приводят к гибели гепатоцитов.