Роль приобретенных и наследственных факторов тромбофилии в развитии осложнений беременности

• Автор: Керчелаева, Светлана Борисовна
• Шифр специальности: 14.00.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 294 с. : 22 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ.
ВВЕДЕШЕ.
ГЛАВА 1. ПРИОБРЕТЕННЫЕ И НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ФАКТОРЫ ТРОМБОФИЛИИ В РАЗВИТИИ ОСЛОЖНЕНИЙ БЕРЕМЕННОСТИ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. ЗНАЧЕНИЕ АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА В РАЗВИТИИ АКУШЕРСКОЙ ПАТОЛОГИИ
1.2. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИТЕЛ К ФОСФОЛИПИДАМ И ИХ СТРУКТУРА.
1.3. КЛАССИФИКАЦИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ТРОМБОФИЛИИ
1.4. ИЗУЧЕНИЕ ПРИОБРЕТЕННЫХ И НАСЛЕДСТВЕННЫХ ФАКТОРОВ ТРОМБОФИЛИИ
1.5. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА И ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФОРМ ТРОМБОФИЛИИ
1.6. ДИАГНОСТИКА И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ПРИОБРЕТЕННЫХ И НАСЛЕДСТВЕННЫХ ФОРМ ТРОМБОФИЛИИ В РАЗВИТИИ ОСЛОЖНЕНИЙ БЕРЕМЕННОСТИ .
1.7. ЛЕЧЕНИЕ ПРИОБРЕТЕННЫХ И НАСЛЕДСТВЕННЫХ ФОРМ
ТРОМБОФИЛИИ.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДОВАННЫХ ГРУПП
2.1.1. Клиническая характеристика беременных контрольной группы,
2.1.2.Клиническая характеристика беременных с тромботическими осложнениямиV.
2.1.3.Клиническая характеристика беременных с привычным невынашиванием
2.1.4.Клиническая характеристика беременных с пер извивающейся беременностью.
2.1.5. Клиническая характеристика беременных с гестозом.
2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.2.1. Лабораторные методы исследования
2.2.2.Электрокардиография
2.2.3. Ультразвуковые методы диагностики
2.2.4. Рентгенологические методы исследования
2.2.5. Исследование плаценты .
2.3. МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ
2.4. СТАТИСТИЧЕКАЯ ОБРАБОТКА ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ
ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ВЕДЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ И ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА У БЕРЕМЕННЫХ С ТРОМБОТИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ.
3.1. ОСОБЕННОСТИ ВЕДЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ
3.2. ВЕДЕНИЕ ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА 7
3.3. ОСОБЕННОСТИ .СИСТЕМЫ., ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОК С ТРОМБОТИЧЕСКИМИ ИИЛИ ТРОМБОЭБОЛИЧЕСКИМИ
ОСЛОЖНЕНИЯМИ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ И В ПОСЛЕРОДОВОМ ПЕРИОДЕ8
3.4. КЛИНИЧЕСКАЯ . ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ТРОМБОТИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ
ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ И ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА, У БЕРЕМЕННЫХ С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ .
4.1. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ У ПАЦИЕНТОК С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ
4.2. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ РОДОВ И ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА У ПАЦИЕНТОК С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ .
4.3. ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОК С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ И В ПОСЛЕРОДОВОМ ПЕРИОДЕ .
4.4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЬПЬМИВАНИЕМ
4.5. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ У ПАЦИЕНТОК С НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТЬЮ.
4.6. СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОК С НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ
БЕРЕМЕННОСТЬЮ .
ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ И ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА У ПАЦИЕНТОК С ГЕСТОЗОМ
5.1. ТЕЧЕНИЕ РОДОВ И ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА У ПАЦИЕНТОК С ГЕСТОЗОМ.л.
5.2. ИССЛЕДОВАНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОК С ГЕСТОЗОМ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ И В ПОСЛЕРОДОВОМ ПЕРИОДЕ
5.3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ
МАТЕРЕЙ С ГЕСТОЗОМ
ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ ГИСТОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И ЭЛЕКТРОННОЙ МИКРОСКОПИИ ПЛАЦЕНТЫ
У ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОК .
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ .
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Согласно предварительным данным, гетерозиготная мутация i является значительным фактором риска повторных выкидышей, увеличивая риск почти в 3,5 раза, а другой дефект гемостаза мутация протромбина увеличивает риск повторных выкидышей в 2,2 раза 6. В исследованиях . Согласно данным А. Д. Макацария антифосфолипидный синдром является причиной привычного невынашивания у ,0 женщин, гетерозиготная форма мутации i у ,0, мутация протромбина 5,2, мутация у ,0. Комбинированные формы тромбофилии обнаруживаются у ,0 пациенток . Повышенный уровень гомоцистеина, в результате мутации , во время беременности, также может быть причиной не только ТЭО, но и тяжелых форм гестозов . Учитывая то, что гомоцистеин обладает атерогенным эффектом на сосудистую стенку, а изменения в стенке сосудов при гестозе, как известно, весьма схожи с таковыми при атеросклерозе , , 4. Целый ряд осложнений беременности гестоз, СЗРП, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты также могут быть связаны с генетическими и комбинированными формами тромбофилии , , , 8, 5. Хотя основные клинические проявления гестоза имеют место во II III триместрах беременности, патогенез осложнений в большей степени связан с нарушениями плацентации. Неполноценная инвазия трофобласта и ремоделирование спиральных артерий ведут к нарушению плацентарной перфузии. Известно, что для гестоза характерна эндотелиопатия, которая в первую очередь развивается в плацентарных и гломерулярных капиллярах. Повреждение эндотелия может быть вызвано антителами, а также дефектами естественных антикоагулянтов, в частности, , в результате мутации фактора V. Указанные состояния ведут к тромботическим нарушениям в системе микроциркуляции, в том числе, и в плаценте , , 5, 4. По данным разных авторов мутация i обнаруживается у 6,0,4 беременных с гестозом в среднем ,0. Гипергомоцистеинемия обнаруживается у ,0 женщин с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты, у ,0 с внутриутробной гибелью плода, также достоверно увеличен уровень гомоцистеина у пациенток с гестозом и преждевременными родами. Обнаружено, что у ,0 пациенток с теми или иными гестационными сосудистыми осложнениями присутствует одна из генетических форм тромбофилии 1, 3, 7, 2. Поскольку около ,0 гестационных сосудистых осложнений могут быть обусловлены генетическими факторами, скрининг этих мутаций должен осуществляться у пациенток с данными осложнениями. Это позволит не только установить причину, но и патогенетически правильно проводить профилактику этих осложнений, для снижения материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. СТРУКТУРА. С1 и С2. В клеточной мембране фосфолипиды образуют двойной слой, в котором гидрофобные цепи жирных кислот направлены внутрь мембраны, а гидрофильные полярные группы кнаружи. Клеточная мембрана обладает выраженной асимметрией в плане распределения различных классов фосфолипидов, как во внешнем, так и внутреннем слоях. В норме анионные фосфолипиды не присутствуют на внешней поверхности биомембран 7, 8. Антитела к фосфолипидам представляют собой семейство аутоантител, распознающих антигенные детерминанты анионных и нейтральных фосфолипидов и комплексные соединения, образующиеся в процессе взаимодействия фосфолипидов и фосфолипидсвязывающих белков. Антитела, обуславливающие БЛПРВ реагины. Антитела к фосфолипидам, выявляемые у больных сифилисом, отличаются от аФЛ, присутствующих в сыворотках больных аутоиммуиными заболеваниями. Антиген, который используется в серологических реакциях, применяемых для диагностики сифилиса, состоит из кардиолипина, фосфатидилхолина и холестерина в объемных соотношениях 1. В сыворотках больных АФС могут обнаруживаться антитела к кардиолипину, фосфатидилхолину и холестерину, но, как правило, в низком титре, в то время как, при использовании чистого кардиолипина выявляется очень высокий уровень антител 7. Таким образом, частота выявления антител к кардиолипину при сифилисе и антифосфолипидном синдроме связана не с чувствительностью самих методов, а с природой антигена, распознающегося соответствующими антителами.