Синтезы на основе 2-формил-1,3-циклогександионов

• Автор: Козловская, Татьяна Федоровна
• Шифр специальности: 05.17.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Рига
• Количество страниц: 186 c. : ил

СОДЕРЖАНИЕ Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРНЫЙ 0ЕР

I. 2Ацил1,3циклогександионы

1.1 Синтезы 2ацил1,3циклогексан

дионов

1.2 Физические и химические свойства 2ацил1,3циклогександионов

1.2.1 2Ацил1,3пиклогександионы и

их реакции с нуклеофилами

1.2.2 2Формил1,3циклогександионы и

их реакции с Ынуклеофилами

1.2.3 Взаимодействие 2ацил1,3циклогександионов с Снуклеофилами
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
1. 2Формил1,3циклогександионы
1.1 0 строении 2формил1,3циклогександионов
2. Взаимодействие 2формилдимедона 2формил5,5диметил1,3циклогександиона
с нуклеофилами
2.1 Реакции 2формилдимедона с аммиаком и первичную аминогруппу содержащими соединениями
2.2 Реакции с аминокислотами
2.3 Реакции с диаминами
2.4 Реакции с гидразином и его Ызамещнными
3. Амино и оксиметилирование 2аминометилендимедона
4. Взаимодействие 2формил1,3ииклогександио
нов с Снуклеофилами
4.1 Конденсация с малононитрилом МН
4.2 Конденсация с цианацетамидом ЦАА
4.3 Конденсация с цианоуксусным эфиром ЦУЭ
4.4 Конденсация с другими СНкислотами III
5. Биологическая активность производных 2ацил1,3циклогександионов
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Ацетил-5,5-диметил- (2а) и 2-ацетил-1,3-циклогександионы (2в) были получены кипячением соответствующего 1,3-циклогексан-диона (1а,в) в растворе уксусного ангидрида в присутствии безводного ацетата натрия [II или трифторида бора [2] . Худшие результаты получаются при ацилировании цианметиловыми эфирами или хлорангидридами кислот [3] . Ацетил-5-(2-фурил)-1,3-циклогек-сандион (2г) получен действием на 1г уксусного ангидрида в присутствии метилата натрия [4] . Говоря о других 2-ацил-1,3-циклогександионах, следует отметить, что до сих пор не разработаны удобные методы синтеза последних, и они малоизвестны. К'^СОС^Н^) действием ангидрида пропи-оновой кислоты на 1а,б. Японским исследователям удалось получить 2-бутаноил-5,5-диметил-1,3-циклогександион (За, Ки=С0СдНг,) из 5,5-диметил-4-метоксикарбонил-1,3-циклогександиона (4), а также - из 5,5-диметил-6-метоксикарбонил-З-пропоксикарбонил-циклогекс-2-ен-1-она (5) [4,6,7-Ю]. Действием на соединения 4 или 5 бутаноилхлоридом получено 2-бутаноилпроизводное (За, Я'^СОСдН^) с -% выходом. В качестве катализатора авторы использовали хлориды цинка, олова, трифторметилсульфоновую кислоту. За,б, ^СОСдНг,) образуются при нагревании 1а,б в течение двух часов с ангидридом масляной кислоты [* Соединение За ( ^^СОС^Н^) получают также взаимодействием эфира 5 с 4-(1-ди-метиламино)-4-(I-пиррол идинил)- или с 4-пиперидинопиридинами в инертном растворителе [II]. Ацил-1,3-циклогександионы (За-г,К=С0(СН2)п Аг ,1,2) получены аналогично 2-бутаноил-1,3-циклогександионам (За,б, ЛгСОСдН^) из соединений 1а-в,д методами [3,6,-] или из 1г -способами [,]. Аналогично соединениям 2,3 Ахремом с сотрудниками [5-7] получены сравнительно малодоступные 2-ароил~1,3-циклогександионы (За-г,К =С0А^ , замещённый Аг ). Все указанные выше способы синтеза 2-ацил-1,3-циклогександио-нов (2,3) оказались непригодными для получения 2-формил-1,3-циклогександионов (7). Поэтому они долгое время оставались неизученными. В году Роджером и Смитом [2] был получен 2-формил-1,3-циклогександион (7в) сплавлением 1,3-циклогександиона (1в) с Ы,N *-дифенилформамидином и последующим гидролизом образовавшегося Ы-2,6-диоксоциклогексилметиленанилина. А по методу, предложенному Акехурстом и Бартелом-Кей-том [] в году, выход 2-формилдимедона (7а) не превышал ,4%. Реакция проводилась между димедоном (1а) и ортомуравьи-ным эфиром в растворе уксусного ангидрида 9]. С0),0 «Чос. Позже выяснилось, что полученное соединение является бис-димедонилуксусной кислотой (9), образующейся, возможно, из неустойчивой оксикислоты []. Форсен и Нильсон [], используя метод [2], сумели получить 2-формилдимедон (7а) с % выходом. В году был разработан метод синтеза [], по которому 2-формилдимедон (7а) получен из легко синтезируемого 2фе-ниламинометилендимедона (Па). Последний образуется в реакции 1а с этиловым эфиром Ы-фенилформимидовой кислоты, подобно 2-Ы-фениламинометилен-1,3-циклогександиону (Пв) []. При гидролизе Па 1Ь% раствором гидроксида калия в этаноле [1 производное 7а образуется с высокими выходами подкислением калиевой соли 2-формилдимедона (а). Па-в). N-нуклеофилами. Эти реакции представляют большой теоретический и практический интерес, так как позволяют расширить пути синтеза соединений, проявляющих биологическую активность. Ацил-1,3-циклогександионы (2,3) могут существовать в трёх таутомерных формах: эндо- (А), экзо- (В) и трикарбонильной форме (В). Последняя для таких соединений присутствует, обычно, в небольших количествах [1. Всё же часть исследователей [,1 склонна считать, что независимо от растворителя 2-ацил-1,3-циклогександионы (2,3,7) полностью енолизованы по эндо-карбонильной группе, причём кислородные атомы карбонильных групп неравноценны [] . Другие же авторы [-1 на примере систем, подобных 2а-е, доказывают, что энергетически более выгодной является экзо-форма (Б). Установлено, например, что 7а является слабой кислотой (рК=3,) [], но более сильной, чем 2-ацетил-1,3-циклогександион (2в) (рК=4,5) [1. Производные 2а-е образуют комплексные соединения с ионами кобальта, никеля, меди [1. Отмечено, что соединение 7а существует в полностью енолизованной форме по эндо-карбонилу (А) [,].