Моделирование и алгоритмизация процесса взаимодействия свободнорадикального окисления липидов и эндогенной системы антиоксидантной защиты при рассеянном склерозе

• Автор: Птицына, Ольга Андреевна
• Шифр специальности: 05.13.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 176 с. : 8 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИССЛЕДОВАНИЙ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

1.1. Анализ современных концепций этиологии и патогенеза рассеянного склероза.

1.2. Анализ свободиорадикального окисления липидов

и его взаимодействие с эндогенной системой антиоксидантной защиты в норме и патогенезе рассеянного склероза.
1.3. Использование системного анализа и методов моделирования для исследования механизмов развития оксидантного стресса

в патогенезе рассеянного склероза

1.4. Цель и задачи исследования.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ

БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ.
2.1. Особенности формирования клинических групп больных
рассеянным склерозом.
.2.2. Методики исследования лабораторного статуса
у больных рассеянным склерозом.
2.3. Идентификация корреляций составляющих лабораторного статуса по параметрам интенсивности свободнорадикального окисления липидов и активации эндогенной
системы антиоксидантной защиты.
Выводы второй главы.
ГЛАВА 3. МНОГОФАЗНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И ЭНДОГЕННОЙ СИСТЕМЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ.
3.1. Анализ взаимосвязей и диагностической значимости параметров лабораторного статуса больных рассеянным склерозом.
3.2. Выбор показателей для моделирования на основе метода экстремальной группировки
3.3. Построение формализованных классификационных моделей заболевания для дифференциальной диагностики.
3.4. Использование интегрального показателя тяжести течения рассеянного склероза для прогностического моделирования.
Выводы третьей главы
ГЛАВА 4. РАЦИОНАЛИЗАЦИЯ ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ
С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ РАССЕЯННОГО
СКЛЕРОЗА НА ОСНОВЕ КЛАССИФИКАЦИОИНОГО
МОДЕЛИРОВАНИЯ И АДАПТИВНОЙ КОРРЕКЦИИ
ЭКСПЕРТНЫХ ОЦЕНОК
4.1. Адаптивная коррекция экспертных оценок на основе визуальных представлений динамики составляющих лабораторного статуса
4.2. Формирование клиникоориентированных результатов моделирования составляющих лабораторного статуса с выбором тактики ведения больных с различными клиническими формами течения рассеянного склероза.
Выводы четвертой главы
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ЛИТЕРАТУРА


Сюда входят, в частности, гены, ответственные за синтез цепи молекул первого класса, и цепей молекул второго класса комплекса . Кроме того, с областыо тесно связаны гены, кодирующие транспортные белки низкомолекулярного веса, участвующие в процессинге антигенов. Наконец, в последнее время в связи с интенсивными исследованиями роли цитокинов при было показано также, что указанная область включает, повидимому, и гены, ответственные за продукцию некоторых цитокинов. Эго относится, в частности, к продукции фактора некроза опухолиа ФЫОа и лимфотоксипа ЛТ , , , что подтверждает точку зрения об особенностях генотипа как факторе, способствующем развитию . Б Исследование факторов внешней среды. В них особое место занимают инфекционные агенты. Многие исследователи предполагают в качестве причины развития заболевания инфицирование центральной нервной системы вирусами V, ix VI, вирус, ретровирусы, вирусы кори и краснухи или, возможно, другим инфекционным агентом. Среди экзогенных факторов, связанных с повышением риска к РС, необходимо указать радиацию, так как отмечено ее неблагоприятное влияние на демиелинизирующий процесс , , 6, . Профессиональный контакт с органическими растворителями и красителями может иметь значение как причина развития заболевания, безусловно, не являясь основной причиной демиелинизации при рассеянном склерозе. Ряд эпидемиологических исследований выявил повышенный показатель распространенности РС в областях с низким содержанием в почве меди, кобальта, алюминия, магния, молибдена и с повышенным содержанием в ней свинца и хрома. Имеются сообщения о более высокой распространенности РС в зонах с наличием металлургических, нефтеперерабатывающих и химических предприятий. Неблагоприятная экологическая ситуация может быть ещ одним фактором, способствующим повышению показателя заболеваемости РС в мире , , . Вопрос об этиологии рассеянного склероза требует дальнейших исследований на современном уровне. В настоящее время подтверждено значение аутоиммунных и иммунопатологических механизмов в патогенезе РС. Наличие в мозге, ликворе и крови больных РС активированных иммунокомпетентных клеток, повышение уровней экспрессии молекул адгезии и антиген представления в очагах демиелинизации. Выделение из тканей мозга, ликвора и крови больных РС клонов клеток, сенсибилизированных к антигенам миелина. Отмечена также повышенная продукция иммуноглобулина 1, который образует в ликворе олигоклональные группы, а также антитела к антигенам миелина и вирусам. Основной гипотезой иммунопатогенеза РС является положение об активном проникновении через гематоэнцефаличсский барьер ГЭБ в ткань мозга Тклеток, сенсибилизированных к антигенам миелина, которые начинают локально пролифелировать и привлекать другие клетки крови, запуская эффекторные реакции, повреждающие миелин, аксоны и олигодепдроглиоциты. При этом вырабатываются цитокииы, которые, с одной стороны, оказывают местное повреждающее действие, способствуя выбросу антигенов, а с другой лавинообразно привлекают вес большее количество клеток крови в ткань мозга путм усиления активности адгезии и антигенпредставления. I Доведенные иммуноцитохимичсскис исследования показали, что среди клеток периваскулярных воспалительных муфт и воспалительных инфильтратов в паренхиме мозга представлены преимущественно Глимфоциты и макрофаги 8, , , , , 7, 6, 8, 9. В первую входят органы иммунорегуляции тимус и костный мозг. Во вторую лимфатические узлы, Пейеровы бляшки, глоточное лимфатическое кольцо, селезенка. Лимфоциты созревают и приобретают специфичность к антигену в центральных органах иммунорегуляции, а их антигенспецифическая активация происходит во вторичных органах. После активации лимфоциты проникают в место нахождения антигена для выполнения своих защитных функций. Иммунная система служит для своевременного выявления, распознавания, обезвреживания и удаления антигенов из организма или выработки толерантности к ним. Основной чертой функционирования иммунной системы является с специфичность направленность на определенный антиген.