Новая лекарственная форма ивермектина, ее фармакологические свойства и эффективность при лечении паразитарных болезней животных

• Автор: Семенов, Сергей Вячеславович
• Шифр специальности: 16.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 163 с. : ил.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные аспекты конструирования лекарственных форм

1.2. Общая характеристика, механизм биологического действия и спектр противопаразитарной активности ивермектина.

1.3. Токсикологические свойства ивермектина.

1.3.1. Острая и хроническая токсичность ивермектина.

1.3.2. Репродуктивная токсичность ивермектина.

1.4. Фармакокинетика, фармакодинамика и метаболизм ивермектина.

1.4.1. Фармакокинетика ивермектина

1.4.2. Метаболизм, распределение в организме животных и пути выведения ивермектина.

1.5. Эффективность ивермектинов при паразитарных болезнях крупного, мелкого рогатого скота и свиней.
1.6. Влияние лекарственной формы на противопаразитарную эффективность лекарственных средств.
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.2.1. Разработка и оценка микроколлоидной формы лекарственного средства на основе ивермектина
2.2.2. Физикохимические свойства препарата Ивсрмек.
2.2.3. Изучение токсикологических свойств препарата Ивермек
2.2.3.1. Параметры острой токсичности препарата Ивермек.
2.2.3.2. Изучение субхронической токсичности ивермека.
2.2.3.3. Влияние ивермека на антитоксическую функцию печени
2.2.3.4. Влияние Ивермека на иммунный статус животных.
2.2.3.5. Аллергизирующие свойства Ивермека.
2.2.3.6. Репродуктивная токсичность Ивермека.
2.2.3.7. Мутагенная активность препарата Ивермек.
2.2.4. Фармакодинамика, фармакокинетика и метаболизм препаратов ивермектина в организме животных.
2.2.4.1. Фармакокинетические параметры ивермека
2.2.4.2. Определение динамики остаточных количеств ивермектина в органах и тканях продуктивных животных.
2.2.5. Влияние препарата Ивермек на физиологическое состояние сельскохозяйственных животных
2.2.5.1. Влияние Ивермека на физиологические показатели организма крупного рогатого скота
2.2.5.2. Влияние Ивермека на физиологические показатели организма овец.
2.2.6. Противопаразитарная эффективность препарата Ивермек
2.2.6Л. Эффективность Ивермека при нематодозах и арахноэнтомозах крупного рогатого скота
2.2.6.2. Эффективность Ивермека при нематодозах и арахноэнтомозах овец
2.2.6.3. Эффективность Ивермека при нематодозах и арахноэнтомозах
свиней
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК5
Сокращения терминов принятые в работе
ЛС лекарственное средство ЛП лекарственный препарат НЧ Наночастицы
ПАВ поверхностноактивное вещество
ГАМК гаммааминомасляная кислота
ЦНС центральная нервная система
ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография
ДВ действующее вещество
ЛД летальная доза
ГЗТ реакция гипсрчувствительности замедленного типа
АОК антителообразующие клетки
РСЛЛ реакция специфического лизиса лейкоцитов
РСАЛ реакцию специфической агломерации лейкоцитов
ПК персональный компьютер
ПО программное обеспечение
ПФ7 полоксамер Ф
Ф полоксамер Ф
Г1КМ полиоксиэтилированноекасторовое масло ПЭС полиэтиленгликоль0стеарат БАВ биологическиактивное вещество Кг м.т. килограмм массы тела
ВВЕДЕНИЕ


Следовательно, чтобы обеспечить в органемишени оптимальную терапевтическую концентрацию, лекарственное средство приходится вводить в повышенной дозе, так как, его значительная часть будет инактивироваться в процессе метаболизма в непораженных здоровых органах и тканях. Более того, при введении таких лекарственных средств, как цитотоксические препараты, имуннодепрессанты или высоко антигенные белковые препараты, постепенно проявляется их вредное действие на организм. Обеспечить снижение отрицательного побочного действия препарата на живой организм можно путем улучшения качества его лекарственных форм. Идеальным решением этой проблемы является разработка новых лекарственных форм, обладающих более высокой биодоступностью, пролонгированным действием и направленным воздействием, что обеспечивает быстрое, селективное и количественное накопление лекарственного средства в пораженном органе, независимо от места и способа его введения в организм. Локальная концентрация лекарства в органемишени должна быть достаточно высокой, а в других органах и тканях организма незначительной, чтобы не вызывать побочных реакций. Очевидны следующие пути решения этой задачи оптимизация способа введения, уменьшение количества действующего вещества, не
обходимого для достижения терапевтического эффекта, обеспечение локального увеличения его терапевтической концентрации при минимизации или отсутствии побочных эффектов Торчилин В. П., Клибанов А. Д., . Одним из разрабатываемых в последние годы вариантов направленного транспорта лекарственных веществ в клетке и очаге бактериальных инфекций является использование коллоидных носителей микроэмульсий и наночастиц для переноса БАВ i , . Наночастицы отличаются от других носителей, прежде всего, большей стабильностью. Под термином наночастица НЧ обычно понимают коллоидные частицы размером от до нм, состоящие из макромолекулярного материала, в который активно внедрено растворено, связано, инкапсулировано или адсорбировано лекарственное вещество. НЧ создают из искусственных или природных полимеров, используя биосовместимые или биодеградируемые полимеры. Размеры НЧ лимитируются величиной диаметра самых мелких капилляров 4 мкм . М., V . Т., i М. Как в условиях i vi, так и i viv высвобождение лекарственных веществ из 1ГЧ может проходить как десорбция с поверхности, диффузия из матрицы 4, эрозия матрицы, а также сочетание эрозии и диффузии v . В последнее десятилетие внимание фармакологов привлекает высокий потенциал использования мицелл и мицеллообразования при создании новых лекарственных форм . Термин мицелла был впервые введен МакБеном . Согласно современным представлениям, мицеллами называют агрегаты из длинноцепочных дифильных молекул или ионов 1I, самопроизвольно образующиеся в их растворах при определенной концентрации, зависящей от природы полярной группы и, особенно, от длины цепи молекулы. Образование мицелл происходит при кооперативном связывании между собой мономеров при концентрациях, превышающих довольно узкую область, называемую критической концентрацией мицеллообразования ККМ. ККМ это концентрация ПАВ, при которой в растворе возникает большое число мицелл, находящихся в термодинамическом равновесии с молекулами ионами, и резко изменяющих ряд его свойств , i , . Мицеллы не имеют макроскопического аналога и, в отличие от зародышей жидкокристаллической фазы, не могут быть как угодно большими. Переход к очень большим размерам может быть связан с процессом агрегации самих мицелл, а появление еще одного минимума на кривой распределения с образованием критического зародыша жидкого кристалла. В этом случае возможно перенесение на процесс образования жидкого кристалла из мицелл теории нуклеации. Размер критического зародыша мицелл уменьшается, а наиболее вероятный размер мицелл увеличивается с ростом бруттоконцентрации ПАВ. Поскольку молекулярный химический потенциал вещества определяет его растворимость, можно сказать, что растворимость частиц, отвечающих максимуму на кривой распределения активностей по размерам, увеличивается с размером частиц, а отвечающих минимуму наоборот уменьшается i .