Фармако-токсикологическое обоснование применения производных тиосемикарбазона и триазола в ветеринарии

• Автор: Онищук, Филипп Давидович
• Шифр специальности: 16.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 408 с. : ил.

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Современное состояние антибактериальной фармакотерапии

2.1.1. Новые химиотерапевтические средства в ветеринарии.

2.1.2. Распространение феномена антибиотикорезистентности

2.1.3. Происхождение, механизмы и клиническое значение антибиотикорезистентности

2.1.4. Перспективные направления предотвращения антибактериальной резистентности.

2.1.5. Комбинированная фармакотерапия.

2.2. Актуальные направления химиотерапии, наиболее распространенных заболеваний животных.

2.2.1. Перспективы использования производных тиосемикарбазонов.

2.2.2. Перспективы использования производных триазола.

2.2.3. Четвертичные аммониевые соединения для ветеринарии .
3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1. Характеристика препаратов
4.2. Специфическая активность препаратов
4.2.1. Антимикробное действие препаратов
4.2.2. Формирование резистентности микроорганизмов к препаратам.
4.2.3. Химиотерапевтическое действие препаратов.
4.3. Антимикотическре действие препаратов.
4.4. Противовирусная активность препаратов.
4.4.1. Параметры антивирусной активности препаратов.
4.4.2. Селективные механизмы противовирусного действия.
4.4.3. Влияние препаратов на пролиферативную активность
и метаболизм клеток
4.5. Токсикология препаратов
4.5.1. Токсические свойства лозеваля
4.5.2. Токсические свойства изатония
4.5.3. Токсические свойства атония
4.5.4. Токсические свойства растворителя
4.6. Фармакология препаратов
4.6.1. Фармакокинетика препаратов.
4.6.2. Фармакодинамика препаратов.
4.7. Разработка показаний к применению и лечебнопрофилактическая эффективность препаратов
4.7.1. Отработка оптимальных параметров применения препаратов
4.7.2. Профилактическая и лечебная эффективность
лозеваля.
4.7.3. Профилактическая и лечебная эффективность
изатония
4.8. Результаты производственных испытаний и внедрения препаратов
4.8.1. Результаты производственных испытаний лозеваля.
4.8.2. Результаты производственных испытаний изатония
4.8.3. Внедрение препаратов в промышленное и сельскохозяйственное производство
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ
7. ПРИЛОЖЕНИЯ
8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.7
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


В качестве примера служит синергизм сочетания макролидов с тетрациклииами. В этой комбинации оба компонента действуют на уровне рибосом, подавляя траислокацшо аминокислот макролиды и фиксацию транспортной РНК тетрациклины. Это сочетание чаще всего синергидно в отношении . Клинический опыт по применению фиксированных комбинаций представителей этих двух групп антибиотиков очень большой. Однако период глобального увлечения такими препаратами, как сигмамншш. Синергизм, обусловленный другими механизмами взаимодействия препаратов. Это сочетание полимиксина с комбинацией триметоприм сульфаниламид. Известно, что полимиксины активны i vi в отношении большинства аэробных грамотрицятельиых бактерий, но не действуют на i. Когда же их сочетаю г с гриме ширимом и сульфаниламидом, также ис действующих при раздельном применении на эти виды микроорганизмов. Кузнецова, . Снисргидиый эффект проявляется и при применении диоксиднна с аминогликозидоми и другими антибиотиками Т. А.Зинченко и др. Э.И. Хантсмир, . Во многих случаях синергилное или аддитивное действие препаратов, полученное i vi, может не проявляться в организме животного иззи особенностей фармакокинетики каждого компонента или взаимодействия их между собой. Поэтому важно подбирать компоненты препарата так. Г.Я. Кивман и др. В.Ф. Еще более важным условием является фармакологическая совместимость компонентов С. М.Кузнецова, . Разработку новых комплексных препаратов, предназначенных для лечения заболеваний, целесообразно вести на оенвое антибактериальных соединений, высокоэффективных в отношении вызывающих их микроорганизмов С. М.Кузнецова, С. М. Навашин, А. Б. Черномордик, . В настоящее время поиски синтитетических лекарственных препаратов комплексного противовирусного, антимикробного, антигрибного действий ведутся среди различных органических соединений тиосемикарбазоны, неприродные нуклеозиды, производные бензимидазола, циклические амины. Наиболее положительные результаты были полечены с классом 3тиосемикарбазонов. Такие поиски привели к созданию Бацером и Садлером в г. РТиосемикарбазоны изатина с различными заместителями оказались активными соединениями при лечении оспы. Наиболее активными были ртиосемикарбозы метил и этил изатина. РТиосемикарбазон изатина проявляет активность против vii vi, ингибирующий эффект на все риновирусьг и вирус гриппа в культуре клеток. Удлиняет цикл вирусной репликации, ингибирует синтез гемагглютинина вируса вакцины саркомы Рауса. Он является ингибитором позднего этапа репродукции вирусов. Обладает высокой противовирусной активностью по отношению к вирусу оспы в экспериментах i vi и на целостном организме. О. iv . МетилизатинРтиосемикарбазон и ряд его производных 1пентил, изопропил, аллил, 1эти л5фтор. V., . Изучена противовирусная активность метисазона при экспериментальной оспе у кроликов и его растворимой формы при ларинготрахеите на куриных эмбрионах. Выявлен терапевтический эффект при незначительном изменении периферической крови. Антивирусное действие отмечено в случаев при введении вещества в эмбрион до и после заражения вирусом ИЛТ. V . ДНКаз. Оказалось, что изатин тиоссмикарбазон активирует щелочную ДНКазу и ингибирует кислую ДНКазу. В концентрации 5 мгмл полностью т ногаст размножение вирусов вакцины оспы. Производные изатинов где низшие алкилы, циклоалкилы с шоеемикарбазоиами ТСМК . З алкнлмеркапто. К , , , . По данным Садлера, этилизатин тиосемикарбазон, этилЗфторизатин, этилЗфторизатинтиосемикарбазон также проявляют высоi противовирусную активность. Кбис метилизатинРтиосемикарбазон2метилпиперазии оказывает защитное действие против легальных вирусных энцефалитов, вызываемых у различных штаммов мышей вирусами осповакцины. Менго. Наиболее выраженный эффект получен у мышей, зараженных вирусом осповакцины. Производные изатина подвергались испытанию на противовирусную активность. В качестве тестов использовали вирусы гриппа А, парагриппа типа 3. Из подвергшихся испытаниям веществ только 3 были активными. Вещества оказались активными по отношению к тествирусу группа А2 и арбовирусу.