Фармако-токсикологическая характеристика и терапевтическая эффективность комплексного препарата на основе ивермектина и клозантела при паразитарных болезнях крупного рогатого скота

• Автор: Сафиуллин, Радмир Ринатович
• Шифр специальности: 16.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 170 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

1.1.Актуальность проблемы.

1.2.Цель и задачи исследований

1.3.Научная новизна.

1 .Практическое значение работы

1.5.Апробация работы

1.6.Положения, выносимые на защиту

1.7. Публикации.

1.8.Объем и структура диссертации.

2.0БР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 .Фармакотоксикологическая характеристика АВЕРМЕКТИНОВ И САПИЦИЛАНИЛИДОВ

2.1.1 .Характеристика ивермектинов
2.1 .Характеристика салициланилидое.
2.2.ПРОТИВОПАРАЗИТАРНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИВЕРМЕКТИНА
2.2.1 .Эффективность применения ивермектина на
крупном рогатом скоте
2.2.2.Эффективность применения ивермектина на овцах
2.3.ПРОТИВОПАРАЗИТАРНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ САЛИЦИЛАНИЛИДОВ 2.3.1.Эффективность применения салициланилидое
на крупном рогатом скоте.
2.3.2.Эффективность применения салициланилидое на овцах.
3.СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Материалы и методы исследований.
4.РЕЗУЛБТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
. 4.1. Изучение острой и субхронической токсичности
ПРЕПАРАТА НА ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ.
4.2.ЭМБРИОТОКСИЧЕСКИЕ И ТЕРАТОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ПРЕПАРАТА
4.3. Изучение влияния повышенных доз препарата на физиологический СТАТУС КРУПНОГО РОГАТОГО скота.
4.4.Установление сроков выведения остаточных количеств ивермектина и клозантела из организма крупного рогатого
СКОТА ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ КОМПЛЕКСНОГО ПРЕПАРАТА
4.4.1.Период выведения препарата из органов и тканей телят.
4.4.2.Сроки выведения остаточных количеств препарата из организма с молоком лактирующих
коров.
4.5.ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО ПРЕПАРАТА ПРИ ПАРАЗИТАРНЫХ БОЛЕЗНЯХ КРУПНОГО РОГАТОГО
СКОТАИЗ
4.5.1.Эффективность комплексного препарата при
фасциолезе
4.5.2.Эффективность применения комплексного
препарата при диктиокаулезе.
4.5.3.Эффективность комплексного препарата при
стронгилятозах желудочнокишечного тракта
4.5.4.Эффективность комплексного препарата при
гиподерматозе и псороптозе
4.5.5.Изучение эффективности комплексного препарата при смешанных инвазиях крупного рогатого скота
4.5.5.1.Производственное испытание эффективности комплексного препарата при паразитарных болезнях крупного рогатого скота.
4.5.5.2. Определение экономической эффективности лечения крупного рогатого скота при паразитарных болезнях
5.0БСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
6.ВЫВОД Ы.
7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.
8.СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
9.ПРИЛОЖЕНИ Е.7
1.Общая характеристика работы
1.1.Актуальность проблемы
Актуальность


Вгет провели исследования по изучению эмбриотоксических и тератогенных свойств ивермектина, который назначали мышам и крысам в критические периоды эмбриогенеза. Препарат вводили орально мышам на 5 дни беременности на кунжутном масле в дозах 0,1 0,2 0,4 и 0,8 мгкгдень. Гибель животных наступала от доз 0,2 0,4 и 0,8 мгкгдень после введений. Применение препарата в дозах от . Крысам препарат вводили орально на кунжутном масле на 7 дни беременности в дозах 2,5 5 и мгкгдень. Отмечено угнетенное состояние беременных животных и несколько случаев раздвоенного неба у плодов от дозы мгкгдснь. При изучении канцерогенных свойств абамектина в максимально переносимых дозах в течение месяцев на мышах и месяцев на крысах установлено отсутствие канцерогенности данного препарата С. Хапказ, ЬИХогсоп, . Отсутствие генотоксического действия ивермектина в различных опытах, наряду с его близкой химической структурой и биологической активностью с абамектином, подтверждает заключение, что ивермектин тоже неканцерогенен. В литературе имеются данные по изучению токсичности авермектинов для продуктивных животных. Так, в опытах V. Xi е а1. Один теленок пал через 3 дня и два были убиты. Отмечены изменения содержания в крови глюкозы, мочевины, натрия, калия, гематокрита и гемоглобина, активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогенезы, которые сопровождались угнетением физиологического состояния и обезвоживанием организма животного. В опытах по изучению влияния ивермектина в двойной терапевтической дозе 0 мкгкг на развитие эмбрионов и плодов использовали 8 джерсейских и фризских телок. Препарат вводили раз между 7 и днями беременности, а также во 2й и 3й третях беременности. Не выявлено влияния исследуемых доз препарата на беременность, плоды и новорожденных телят У. Н.О. Ьеап, АЛопсаШ, Е. Б.Вгоккеп . Лечение ивермектином быков в дозе 0 мкгкг не оказало отрицательного воздействия на воспроизводительную способность быков концентрацию спермиев, смертность, объем эякулята, морфологию спермиев, размеры мошонки и семенников, вес семенников и гистоморфологию, либидо и оплодотворяющую способность сперматозоидов У. Н.О,1еапт е1 а1. ЛО. РиИтап, ЛМ. РгеэЮп, . В опытах на овцах 1. К.Нооп , Ю. РиНтап, ЛМ. РгеэЮп назначали по 8 мгкг массы животного ивермектин на пропиленгликоле и наблюдали угнетение, атаксию в течение первых 3 часов, а также нарушение координации движения. Через часа отмечена только небольшая дискоординация и угнетение, через три дня овцы были внешне здоровы. Двум контрольным овцам ввели пропиленгликоль и у них развились сходные признаки интоксикации. Не было значительных изменений в гематологических и биохимических показателях до и после лечения, а также макро и гистоизменений в органах и тканях при вскрытии. После введения овцам по 4 мгкг ивермектина на пропиленгликоле также замечено угнетение и нарушение координации движений. ИЛ. Ртк, А. С.РопаБ при изучении биодоступности вводили крупному рогатому скоту ивермектин в дозе 0 мкгкг массы внутривенно однократно. ВЭЖХ и радиохимического анализ. Результаты опыта показали, что концентрация ивермектина снижается биэкспоненциально, обнаружены короткая фаза распределения, К6 дн1, период полувыведения 2 составляет 2,8 дней, большой объем распределения 1,9лкг связанный с липофильностью вещества, площадь пика около 0 дннгмл. Изучение сроков выведения ивермектина в течение 4 недель после внутривенного введения показало быструю фазу его распределения в организме животных и последующее биэкспоненциальное снижение концентрации в крови , . В работах , ii , , , , i . Ср нгмл в течение одного дня. Биологический период полувыведения препарата составляет 8,3 дня, что значительно длиннее периода полувыведения действующего вещества 2,8 дней. Этот эффект обусловлен низкой адсорбцией Ка в безводной инъекционной форме. Антигельминтное действие этой формы продолжается две недели после введения, что имеет большое клиническое значение. Установлено значительное влияние растворителей на биодоступность ивермектина при подкожном введении. После введения водной суспензии концентрация в плазме достигает значительно больших уровней, чем при введении водноглицерорформалевого раствора.