Фармакологические и токсикологические свойства биокоординационных соединений

• Автор: Дорожкин, Василий Иванович
• Шифр специальности: 16.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 315 с.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .

1.1. Минеральное питание животных

1.2. Биологическая роль микроэлементовцинка, кобальта, меди .

1.3. Фармакологическая коррекция дефицита микроэлементов

1.4. Биокоординационные соединения перспективная группа лекарственных средств

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Характеристика физикохимических свойств препаратов

2.2. Биологическая активность лизината цинка, метиоиината кобальта и метиоиината меди.

2.3. Общетоксические свойства биокоординационных соединений разных групп .

2.3.1. Острая токсичность.
2.3.2. Хроническая токсичность
2.4. Оценка возможных отдаленных последствий и побочных свойств
лизината цинка, метиоиината кобальта и метиоиината меди
2.4.1. Эмбриотропное действие.
2.4.2. Мутагенная активность.
2.4.2.1. Генные мутации.
2.4.2.2. Хромосомные аберрации.
2.4.3. Аллергенное действие
2.4.3.1. Местнораздражающие свойства
2.4.3.2. Анафилактогенная активность.4
2.5. Санитарногигиеническая оценка продуктов убоя животных при применении лизината цинка, метионината кобальта и
метионината меди.
2.6. Фармакологические свойства лизината цинка, метионината
I кобальта и метионината меди
2.6.1. Действие на обмен веществосновные показатели.
2.6.2. Действие на неспецифическую резистентность.
2.7. Лечебнопрофилактическая эффективность биокоординацион
ных соединений.
2.7.1. Лизинат цинка при паракератозе
2.7.2. Метионинат кобальта при гипокобальтозе .
2.7.3. Метионинат меди при гипокупрозе.
2.7.4. Лизинат цинка, метионинат кобальта и метионинат меди
при.гипотрофии
2.8. Научнопроизводственное испытание лизината цинка, метионината кобальта и метионината меди.
3. ОБСУЖДЕНИЕ.
4. ВЫВОДЫ.
5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
6. БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
7. ПРИЛОЖЕНИЯ.7
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БКС биокоординационные соединения
МПД максимально переносимая доза
ЛД летальная доза
АДВ активно действующее вещество
ДЛМ доминантные летальные мутации
СХО сестринские хроматидные обмены
МП Б мясопептонный бульон
МПА мясопептонный агар
НММ нитрозометилмочевина
НМ нитрозоморфолин
ДМСО диметилсульфоксид
НАДФ никотинамидный фосфат
ПМАС полная микросомальная активирующая смесь
НМАС неполная микросомальная активирующая смесь
АЛТ аланинаминотрансфераза
аспартатаминотрансфераза
ГЗТ гиперчувствительность замедленного типа
РЗГА реакция задержки гемагглютииации
ФА фагоцитарная активность
ФИ фагоцитарный индекс
АОК антитело образующие клетки
НД нормативная документация
ВВЕДЕНИЕ


Скармливание солей кобальта стимулирует обмен веществ в организме, о чем свидетельствует увеличение в их крови содержания сахара, гемоглобина при одновременном понижении пировиноградной кислоты и ацетоновых тел, лучше усваивается кальций и фосфор9. По отношению к некоторым ферментам Со выступает как мало диссоциирующий активатор и ингибитор1. Кобальт обладает свойством активировать одни ферменты, тормозить действие других и таким образом влиять на обменные процессы. Под влиянием кобальта активируются костные и кишечные фосфатазы, карбоксилаза, аргиназа, каталаза и многие пептидазы. Вместе с тем Со тормозит активность сукциндегидрогеназы и цитохромоксидазы, а также важнейшие энзиматические реакции синтеза тироксина. Кобальт принимает непосредственное участие в образовании гормона щитовидной железы, входя в состав ферментов, катализирующих реакцию йодирования. Кроме того, Со тормозит процесс гормонообразования в щитовидной железе, действуя не на йодный, а на аминокислотный обмен. Многими исследователями установлена связь Со с витаминами. При введении этого микроэлемента в рацион увеличивалось содержание витаминов Л, С и Е в организме коров и телят и витамина С в организме цыплят. Кобальт хлорид и марганец сульфат оказывают стимулирующее действие на микрофлору пищеварительного тракта и на бактериальный синтез витаминов Вь В2, В6. Существует мнение, что критерий обеспеченности овец и крупного рогатого скота Со лучше определять по концентрации витамина В в печени и сыворотке крови, чем по наличию в них кобальта. Так, Е. Б.Апс1гемз предложил в качестве такого критерия для овец следующие показатели концентрации витамина В в печенимкг на 1 г свежей печени в зависимости от обеспечения кобальтом выраженная недостаточностьменее 0,, умереннаяболее 0,0,1 слабая 0,0, достаточное содержаниеболее 0,4. В составе витамина В содержится 4,5 трехвалентного Со. Он может быть катализатором окислительновосстановительных реакций, замещать цинк в карбоксигидразе, в щелочной фосфатазе и марганец в аргиназе4. Он угнетает ферменты, активность которых зависит от наличия в их молекуле сульфагидрильных групп6. Кобальт влияет также на белковый обмен в организме. Под его воздействием лучше ассимилируется азот, что приводит к усилению синтеза мышечного белка4,9, нуклеиновых кислот6. Со связано с белковыми фракциями. Он входит в состав гемоглобина, фибрина, альбуминов и глобулинов крови. Известны соединения Со с аминокислотамигистидином и цистином6. Кобальт принимает участие в углеводном обмене. Определенное влияние Со оказывает на липидный обмен, уменьшая количество липидов в печени, костном мозге, в крови,6 Под влиянием Со в организме усиливается синтез ненасыщенных глицеридов, что повышает диетическую ценность мясных продуктов. Важным фактором в действии кобальта на липидный обмен является его свойство повышать содержание непредельных жирных кислот, играющих большую физиологическую роль в организмеб. Повышая переваримость жиров, Со способствует усвоению кальция и фосфораЮО. Кобальт значительно изменяет накопление других микроэлементов и вызывает их перераспределение в организме и тканях, в частности железа, способствует накоплению в организме цинка, никеля, уменьшает количество меди 0,6,7. Действие Со на гемопоэз эффективно только в том случае, если в организме животного имеются достаточные запасы меди и железа. Особое место в гемопоэзе занимает кобальтосодержащий витамин В. С открытием этого витамина многие исследователи механизм действия Со на эритропоэз стали объяснять участием его в образовании витамина В но применение солей Со при экспериментальных анемиях показало, что при гииохромной микроцитарной анемии эффективнее хлорид кобальта, а при гиперхромной макроцитарной витамин В. Поэтому кобальт должен рассматриваться как самостоятельный раздражитель кроветворной ткани. В настоящее время считают, что Со и его металлоорганические соединения являются мощным стимулятором гемопоэза8,3. Кобальт играет значительную роль в обмене витаминов. Длительная дача его животнымкоровам, телятам и свиньям повышает содержание в печени витаминов А, С, Д, Е,.