Разработка, экспериментальное-клиническое изучение и производство антимикробных композиций на основе нитазола

• Автор: Шабунин, Сергей Викторович
• Шифр специальности: 16.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 311 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

1. ВВЕДЕНИЕ,

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Принципы конструирования лекарственных композиции

2.2. Нитазол свойства, антимикробное действие, применение.

2.3. Комбинированное применение и композиционные препараты нитазола.

2.4. Заключение к литобзору.

3. МАТЕРИАЛ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Разработка антимикробных композиций на основе нитазола.

4.1.1. Сравнительная оценка антимикробной активности нитазола, сульфаниламидов и антибиотиков
4.1.2. Антимикробная активность композиций нитазола
с сульфаниламидами.
4.1.3. Антимикробная активность композиции нитазола
с антибиотиками
4.1.4. Антимикробная активность композиции нитазола
с сульфаниламидом и антибиотиком.
4.1.5. Сравнительная экспериментальноклиническая оценка оптимальных антимикробньгх композиций на основе
нитазола при колибактериозе поросят
4.1.6. Заключение.
4.2. Конструирование, стандартизация и контроль антимикробных композиций на основе нитазола
4.2.1. Конструирование препаративных форм антимикробных композиций нитазола.
4.2.2. Приготовление экспериментальных образцов препаратов
4.2.3. Оценка безвредности, пирогенности, стерильности.
4.2.4. Контроль на подлинность.
4.2.5. Контроль на содержание АДВ
4.2.6. Заключение
4.3.Антимикробное действие и токсикологическая характеристика
новых препаратов на основе нитазола
4.3.1. Нитафтал
4.3.2. Сульфанит.
4.3.3. Эсульфан
4.3.4. Ясунит
4.3.5. Леномак
4.3.6. Тетранит.
4.3.7. Ятедин.
4.3.8. Заключение.
4.4. Клиническая фармакология новых препаратоз на основе нитазола
4.4.1. Нитафтал.
4.4.2. Сульфанит
4.4.3. Эсульфан.
4.4.4. Ясунит.
4.4.5. Леномак
4.4.6. Тетранит.
4.4.7. Ятедин.
4.4.8. Заключение.
4.5. Производство и применение антимикробных препаратов
на основе нитазола
4.5.1. Подготовка и прохождение нормативной документации
по препаратам
4.5.2. Производство препаратов
4.5.3. Применение антимикробных препаратов на основе нитазола 9
4.5.4. Заключение.
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
6. ВЫВОДЫ.
7. ПРЕДЛОЖЕНИЯ
8. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.
9. ПРИЛОЖЕНИЕ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АДВ активно действующее вещество
АлАТ аланинаминотрансфераза
АсАТ аспартатаминотрансфераза
АЭС агранулярная эндоплазматическая сеть
ГЭС гранулярная эндоплазматическая сеть
ДМСО димексид
КФ кислая фосфатаза
МБцК минимальная бактерицидная концентрация
МБсК минимальная бактериостатическая концентрация
мкМ микромоль
мМ миллимоль
ММА маститметриггагалактия
МПБ мясопептонный бульон
НД нормативная документация
ПВП поливинилпирролидон
Г1ЭО полиэтиленоксид
сдг сукцинатдегидрогеназа
хтц хлортетрациклина гидрохлорид
ФАЛ фагоцитарная активность лейкоцитов
ФИ фагоцитарный индекс
ФИК фракциональная ингибирующая концентрация
ФИКиндекс сумма фракционатьных ингибирующих концентраций
ФС фармакопейная статья
ФЧ фагоцитарное число
ЩФ щелочная фосфатаза
экк эстераза карбоновых кислот
Р фосфор неорганический
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Основным методом разделения веществ в последние годы стала хроматография в различных ее модификациях. По хроматографическим методам разделения в настоящее время опубликовано большое количество работ и монографий С. Перри с соавт. А.3латкис, Х. Энгслыардт, П. Ф.Сурай с соавт. Е.Л. Стыскин с соавт. Однако наиболее широко распространен был и остается метод хроматографии в тонких слоях сорбента ТСХ, так как он позволяет быстро и эффективно разделять смеси, в широких пределах менять методику, варьировать различными системами растворителей А. З.Книжник, С. А.Кибардин с соавт. М.Шаршунова с соавт. Ю.Кирхнер, П. Х. Попандопуло с соавт. Аппаратура, применяемая для этого метода простая, недорогостоящая. Метод легко комбинируется с другими физикохимическими методами, что значительно расширяет возможности самой хроматографии В. Г.Березкин с соавт. О.Микиш, . В фармации ТСХ используется для идентификации, определения чистоты, количественного определения П. Л.Сенов с соавт. М.Шаршунова с соавт. Критериям оптимизации хроматографического разделения посвящены работы А. З.Книжника . Важным вопросом остается выбор системы растворителей и сорбентов. Этому разделу посвяшсн ряд работ, в которых используются математические методы Л. М.Корик,
А. З . Книжник, Д. Афонина, . Для индивидуальных чистых растворителей разложен ряд параметров и шкал полярности, основанный на физических и химических константах растворителей А. А.Лурье, А. А.Жуховицкий, . Н.С. Евтушенко с соавт. Различна биодоступность одних и тех же лекарственных препаратов Л. Е.Холодов с соавт. У метронидазола таблетки, выпускаемые разными фирмами, отличаются по биодоступности Л. К. Любимова с соавт. В настоящее время наметились общие пути развития биофармацевтического анализа А. Н.Кудрин, П. Л.Сенов с соавт. К.М. Лакин с соавт. Ведущее место принадлежит физикохимическим методам анализа, как наиболее чувствительным, экспрессным и достаточно точным Ф. Ф. Литвин,
Бускэ с соавт. Ими выявлено шесть метаболитов, структура которых не установлена. Исследования велись методом меченых атомов с использованием хроматографии на бумаге и сканированием хроматограмм на радиохроматографе. Чатфилд с соавт. Ими выявлено, что нитрогруппа у этих соединений редуцируется. В исследованиях применялся метод хроматографии в тонком слое, соединения были мечены изотопом углерода. Сканирование хроматограмм вели в радиохромато графе. А.А. Заволокиным показано, что плазма доноров, не употреблявших в течение недели какихлибо лекарственных средств, имеет высокоинтенсивную полосу поглощения в области нм. Учитывая особенности поглощения
нитазола в водных растворителях, автор пришел к выводу, что нитазол целесообразно определять в кислой среде, а в качестве раствора сравнения была взята 6,6 хлорная кислота. На основании проведенных исследований им же была разработана спсктрофотомстричсская методика определения терапевтических концентраций нитазола в 1 мл плазмы крови. Для определения изучаемых лекарственных средств в моче разработали А. А.Заволокин, два метода Д Е спектрофотометрический и хроматоспектрофотометрический. Определение ДЕ методом основано на смещении максимума длинноволновой полосы абсорбции при различных значениях . Пробу мочи автор делил на две части и разбавлял в раз одну 0, М раствором гидроксида натрия, другую 0, М раствором хлороводородной кислоты. Для нитазола раствором сравнения служил щелочной раствор, анализируемым кислый. Количественное содержание рассчитывали по уравнениям калибровочных графиков. Установлено А. А.Заволокин, , , что точность определения в биологических жидкостях сильно зависит от концентрации препарата и колеблется от 2,4 до ,1. Изучение динамики препаратов в моче после приема однократной дозы двумя методзми показзло, что максимальная концентрация нитазола наблюдается через часов. Как отмечают А. Я.Цыганенко с соавт. При этом фракционный коэффициент ингибиции снижается в 6 раз. В частности, ими с большим выраженным терапевтическим эффектом применены нитазоловые свечи в комбинации с гентамицином или ампициллином при гангренозном перфорированном аппендиците у детей. Т.В.