Фармако-токсикологическая характеристика препарата фенилгидразина гидрохлорид

• Автор: Кошутин, Станислав Валерьевич
• Шифр специальности: 16.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 141 с. : ил.

1. Обзор литературы.

1.1 Характеристика основных нарушений углеводного обмена

1.2 Этиология и патогенез сахарного диабета

1.3 Лекарственные средства, применяемые при патологии

углеводного обмена.

2. Собственные исследования

2.1 Материалы и методы.

2.2 Изучение безвредности препарата

2.2.1 Определение острой токсичности.

2.2.2 Определение местпораздражающсго и

сенсибилизирующего действия

2.2.3 Изучение подострой токсичности.
2.2.4 Изучение хроничекой токсичности
2.3 Сравнительная оценка сахароснижающих свойств
фенилгидразина гидрохлорида в модельных экспериментах.
2.3.1 Изучение сахароснижающей способности фенилгидразина гидрохлорида, новорапида и манипила
2.3.2 Изучение сахароснижающей способности фенилгидразина гидрохлорида i vi
2.4 Клинические исследования препарата.
3. Обсуждение результатов.
4. Выводы.
5. Практические предложения.
6. Список литературы
7. Приложение.5
Список сокращений, встречающихся в тексте
АДА Американская Диабетическая Ассоциация i i ii
АЛТ аланинаминотрансферраза
АСТ аспартатаминотрансферраза
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ХПН хроническая почечная недостаточность
ЦНС центральная нервная система
ЩФ щелочная фосфатаза
Испытательноисследовательская группа диабетического контроля и осложнений диабета i ii i
Оценка улучшения больных диабетом при лечении рамприлом и росиглитазоном i i i i ii ii
гамма рецептор, активированный пролифератором пероксисом xi i iv
Британская проспективная исследовательская группа по изучению вопросов диабета 1Ж iv i
Введение


Образование энергии за счет окисления жира требует много кислорода в противном случае в избытке накапливаются кетоновые тела и наступает интоксикация. Образование же энергии за счет белков ведет к потере пластического материала. В последнее время внимание исследователей привлекает ряд нарушений обмена гликогена под названием гликогенозы. Гликогенозы сопровождаются патологическим накоплением гликогена в органах. Болезнь Гирке наиболее распространенный на сегодняшний день гликогеноз, обусловленный врожденным недостатком глюкозо6фосфатазы фермента, содержащегося в клетках печени и почек. Глюкозо6фосфатаза
отщепляет свободную глюкозу от глюкозо6фосфата, что делает возможным трансмембранный переход глюкозы из клеток этих органов в кровь. При недостаточности глюкозо6фосфатазы глюкоза задерживается внутри клеток. Развивается гипогликемия. В почках и печени накапливается гликоген, что ведет к увеличению этих органов. Возрастет содержание в крови молочной кислоты, в которую усиленно переходит глюкозо6фосфат. Развивается ацидоз. Также распространен гликогеноз при врожденном дефиците аглюкозидазы. Этот фермент отщепляет глюкозные остатки от молекул гликогена и расщепляет мальтозу. При отсутствии аглюкозидазы в лизосомах накапливается гликоген, который оттесняет цитоплазму, заполняет всю клетку и разрушает ее. При этом содержание глюкозы в крови нормальное, а гликоген накапливается в печени, почках, сердце, что приводит к нарушению обмена веществ в данных органах. Нарушения промежуточного обмена углеводов могут возникать при гипоксическнх состояниях например, при недостаточности дыхания или кровообращения, при анемиях и др Тогда анаэробная фаза превращения углеводов преобладает над аэробной фазой. При этом происходит избыточное накопление в тканях и крови молочной и пировиноград ной кислот. Содержание молочной кислоты в крови также возрастает в несколько раз и развивается ацидоз. Кроме того нарушаются ферментативные процессы в тканях, снижается образование АТФ. По мнению ряда авторов гипоксические состояния могут также развиваться изза снижения поступления кислорода в ткани при сахарном диабете Браславская Г. М., Штейнгардт Ю. Н., , , изза повреждающего действия глюкозы в условиях продолжительной гипергликемии Торосян А. Г. и др. Существенное влияние на промежуточный обмен углеводов может
оказывать гиповитаминоз В. При этом нарушается окисление пировиноградной кислоты, так как этот витамин входит в состав кофермента, участвующего в этом процессе. Пировиноградная кислота накапливается в избытке и частично переходит в молочную кислоту, содержание которой также возрастает. При нарушении окисления пировиноградной кислоты снижается синтез ацетилхолина и нарушается передача нервных импульсов. При гиповитаминозе В нарушается также и пептозофосфатный путь обмена углеводов, в частности образование рибозы. Гипергликемия повышение уровня сахара крови выше нормального. Гипергликемия может развиваться при действии различных этиопатогенетических факторов. При приеме больших количеств сахара развивается алиментарная гипергликемия. Этот вид гипергликемии используют для оценки состояния углеводного обмена Дедов И. И. и др. Сенсорное звено в организме является начальным при формировании любого вида деятельности и одновременно выступает в качестве аппарата оценки внешней и внутренней сред организма Будылина С. М., . Так, при резком преобладании в коре головного мозга раздражительного процесса над тормозным развивается эмоциональная гиперглнкемия. При этом возбуждение иррадиирует на нижележащие отделы центральной нервной систсхмы, поток импульсов по симпатическим путям, направляясь к печени, усиливает в ней распад гликогена и тормозит переход углеводов в жир. Одновременно возбуждение воздействует через гипоталамические центры и симпатическую нервную систему на надпочечники. Происходит выброс в кровь больших количеств адреналина, стимулирующего гликогеполиз. Гормональные гипергликемии возникают при нарушении функции эндокринных желез, гормоны которых участвуют в регуляции углеводного обмена.