Фармако-токсикологическая оценка замещенных бензодифуразана

• Автор: Каримова, Руфия Габдельхаевна
• Шифр специальности: 16.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 138 с. : ил

ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биологическая активность фуразано и фуроксаносодержащих соединений.

1.2. Акарицидные препараты

1.3. Антифунгальные препараты

И. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал и методы исследований

2.2. Результаты исследований.

2.2.1. Физикохимические свойства замещенных бензодифуразана

2.2.1.1. Физические свойства замещенных бензодифуразана

2.2.1.1. Химические свойства бензодифуразанов.

2.2.2. Биологическая активность замещенных бензодифуразана.
2.2.2.1. Оценка антибактериальной активности замещенных бензодифуразана
2.2.2.2. Оценка антимикотической активности замещенных бензодифуразана.
2.2.2.3. Оценка акарицидной активности замещенных бензодифуразана
2.2.3. Определение параметров острой токсичности некоторых замещенных бензодифуразана.
2.2.4. Определение раздражающего действия замещенных бензодифуразана
2.2.5. Определение кумулятивных свойств бензодифуразана
и хлофузана.
2.2.6. Определение аллергенных свойств хлофузана.
2.2.7. Изучение отдаленных последствий действия хлофузана
2.2.7.1. Изучение мутагенной активности хлофузана.
2.2.7.2. Выявление эмбриотоксического действия
хлофузана.
2.2.8. Изучение влияния хлофузана на клинический статус, гематологический и биохимический состав крови
животных
2.2.8.1. Изучение влияния хлофузана на гематологический
и биохимический состав крови.
2.2.8.2. Патоморфологические изменения в органах и тканях белых крыс при длительном применении
хлофузана
2.2.9. Разработка лекарственных форм и изучение терапевтической эффективности хлофузана при кожных болезнях животных
2.2.9.1. Изучение растворимости хлофузана.
2.2.9.2. Разработка лекарственных форм хлофузана
2.2.9.3. Терапевтическая эффективность хлофузана при
псороптозе кроликов.
2.2.9.4. Терапевтическая эффективность хлофузана при
отодектозе плотоядных.
2.2.9.5. Терапевтическая эффективность хлофузана при
микроспории кошек.
III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАИЙ.
IV. ВЫВОДЫ
V. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕ ДЛ ОЖЕИЯ.
VI. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
ПРИЛОЖЕНИЯ.
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
БФ бензофуразан
БФО бензофуроксан, чокись бензофуразана БДФ бензодифуразан
ФОБФ 4,5фуроксанобензофуразан, Ыокись бензодифуразана
БТ Ф бензотрифуразан
БТФО бензотрифуроксан
ДМСО диметилсульфоксид
ДМ ФА диметил формам ид
САКС серноазотная кислотная смесь
НОКС нитроолеумная кислотная смесь
ТФФ трифенилфосфин
пэо полиэтиленоксид
ДВ действующее вещество
ВВЕДЕНИЕ


Изучить отдаленные последствия действия фуразанопроизводного на организм животных. Установить лечебную эффективность наиболее перспективного из замещенных бензодифуразана при дерматомикозах и саркоптоидозах животных разработать лекарственные формы, дозы и схемы его применения. Научная новизна. Замещенные бензодифуразана новая группа соединений, обладающих антимикробными, антимикотическими, акарицидными свойствами. Впервые выявлена зависимость их биологической активности от вида и местоположения заместителей в молекуле безодифуразана. Определены параметры токсичности бензодифуразана, хлорбензодифуразана и хлофузана 4 хлор6,7фуроксанобензофуразана. Разработаны лекарственные формы, дозы и схемы применения хлофузана при дерматомикозах и саркоптоидозах животных. Практическая ценность. Проведенный в работе анализ зависимости биологической активности фуразанопроизводных соединений от их структу
ры позволяет проводить синтез, направленный на создание биологически высокоактивных химическиих соединений. Хлофузан в виде 0,1 спиртового раствора и 0,1 мази эффективен при псороптозе кроликов, отодектозе собак и кошек, дерматомикозах плотоядных. Апробация работы. Материалы диссертации обсуждены и получили положительную оценку на международной научной конференции, посвященной летию образования зооинженерного факультета Казань, , научнопроизводственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии Казань, , международной конференции ветеринарных фармакологов и токсикологов, посвященной 5летию Н. А.Сошественского Казань, , IV научнопрактической конференции молодых ученых и специалистов РТ Казань, , итоговой конференции Республиканского конкурса научных работ среди студентов и аспирантов на соискание премии имени Н. И.Лобачевского Казань, , научнопроизводственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии Казань, . Настоящая работа проведена в соответствии с тематикой научных исследований Казанской государственной академии ветеринарной медицины номер госрегистрации 0. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 7 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений и списка литературы. Работа иллюстрирована двумя рисунками и содержит таблицы. Список литературы включает 8 отечественных и зарубежных источников. Бензодифуразаны БДФ известны с конца XIX века, однако, развитие химии этих соединений приходится на последние 5 лет. Собственно фуразановый гетероцикл обладает химической стабильностью. Вместе с тем соединения этого класса характеризуются многообразием химических превращений, что делает их весьма интересными как с теоретической точки зрения, так и в прикладном плане. Поэтому проводится изыскание способов получения ранее малоизвестных БДФовых соединений, изучение их строения, химических свойств и биологической активности . Возрастающая практическая значимость бензодифуразансодержащих соединений основана на выявлении у них свойств биологически активных веществ, энергомких соединений и аналитических реагентов 6. Исторически сложилось так, что БДФновые структуры были получены ранее собственно бензофуразана БФ 2. Позднее . Так i . БТФ из бензотрифуроксана БТФО с использованием в качестве дезоксигенанта трифенилфосфина ТФФ. Подробно изучив эту реакцию, авторы с использованием рентгеноструктурного анализа показали, что она идт с образованием сложной смеси продуктов, что связывается ими, в частности, с атакой ТФФна как по неоксидному атому азота, так и по атому углерода. Менее активные дезоксигенанты БФОнов триалкилфосфиты проявляют большую селективность, чем фосфины. Так, БТФО переведн в БТФ с помощью триметилфосфита 4. Тем же образом получен из бензодифуроксана БДФО и БДФ 4. В препаративном плане наиболее удобны именно низшие триалкилфосфиты, так как избыток их переводится в легкоудаляемые из реакционной смеси водорастворимые производные 5. Поэтому часто органические фосфиты берут в избытке и используют в качестве среды.