Гипоксические состояния и их коррекция средствами природного происхождения

• Автор: Бальжинимаева, Лыгжима Ранжуровна
• Шифр специальности: 16.00.02, 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Улан-Удэ
• Количество страниц: 134 с. : ил

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гипоксические состояния, их классификация и патогенез.

1.2. Возможные подходы к профилактике и коррекции гипоксических состояний

1.2.1. Антигипоксанты, их классификация и основные механизмы действия

1.2.2. Антигипоксическис эффекты антиоксидантов

1.2.3. Фармакокоррекция гипоксических состояний средствами растительного происхождения.

1.2.4. Возможные пути повышения эффективности профилактики и терапии

гипоксических состояний

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Используемые реактивы и аппаратура

2.2. Объекты исследования

2.3. Способы воспроизведения экспериментальных моделей гипоксических состояний
2.4. Режимы введения.
2.5. Методы определения активности ферментов.
2.6. Методы изучения свободнорадикальных процессов в экспериментах i viv.
2.7.Методы изучения свободнорадикальных процессов в экспериментах i vi
2.8.Морфологический метод исследования.
2.9. Статистическая обработка результатов
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Характеристика морфофункциональных изменений органов при постгиноксическом состоянии.
3.1.1.Влияние гипоксического воздействия на функциональное состояние тканей печени и мозга.
3.1.2. Морфологическая структура головного мозга при постгипоксическом состоянии.
3.2. Коррекция гипоксических повреждений фитоэкстрактами
3.2.1. Оценка антигипоксических свойств растительных средств
3.2.2. Влияние растительных средств на содержание малонового диальдегида в гомогенатах мозга и печени
3.2.3. Влияние фитоэкстрактов на уровень восстановленного глутатиона
3.2.4. Влияние фитоэкстрактов на активность каталазы
3.2.5. Влияние фитоэкстрактов на активность сукцинатдегидрогеназы
3.3. Коррекция гипоксических повреждений комбинациями средств природного происхождения
3.3.1. Оценка антигипоксических свойств комбинированных средств
3.3.2. Влияние комбинированных средств на содержание малонового диальдегида в гомогенатах органов
3.3.3. Влияние комбинированных средств на активность каталазы в гомогенатах органов.
3.3.4. Влияние комбинированных средств на уровень восстановленного глутатиона в гомогенатах органов.
3.3.5. Влияние комбинированных средств на активность сукцинатдегидрогензы.
3.3.6. Влияние комбинированных средств на морфологическую структуру
головного мозга в условиях постгипоксического состояния.
3.4. Исследование механизмов антигипоксического действия
3.4.1. Влияние фитоэкстрактов на интенсивность генерации активных форм кислорода.
3.4.2. Влияние фитоэкстрактов на кинетику Бе2 индуцированной хемилю
менесценции
3.4.3. Влияние фитоэкстрактов на скорость накопления ТБКактивных продуктов.
3.4.4. Определение мембраностабилизирующего действия фитоэкстрактов.
3.4.5. Определение Бесвязывающей активности фитоэкстрактов
4. ОБСУЖДЕНИЕ
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
6. ВЫВОДЫ.
7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ЛОА антиокислительная активность
АРА антирадикальная активность
ГАМК гаммааминомасляная кислота
ГОМК гаммаоксимасляная кислота
Гп гипоксия
ЖК жирные кислоты
ЖЛП желточные липопротеиды
МДА малоновый диальдегид
МФК митохондриальный ферментный комплекс
НАД никотинамид
НИЛИ низкоинтенсивное лазерное излучение
ОГБГ острая гипобарическая гипоксия
ОГГ острая гемическая гипоксия
ОПТ острая гистотоксическая гипоксия
ПОЛ перекисное окисление липидов
СДГ сукцинатдегидрогсназа
ЦХО цитохромоксилаза
ЭКД экстракт листьев крапивы двудомной
ЭКЛ экстракт корней кровохлебки лекарственной
ЭПО экстракт цветков пижмы обыкновенной
ЭШБ экстракт корней шлемника байкальского
ЯК янтарная кислота
вНБ восстановленный глутатион
Введение
Актуальность


Научная новизна в работе впервые исследовано не только влияние гипоксического фактора на показатели эндогенной антиокислительной системы, процессов ПОЛ в сочетании с оценкой воздействия его на активность сукцинатдегидрогеназы митохондрий, но и последующая динамика изменения регистрируемых параметров после введения лабораторным животным испытуемых растительных средств и их комбинаций. Показано, что в основе антигипоксического действия данных экстрактов лежит их способность ингибировать процессы перекисного окисления липидов, связывать ионы железа, стабилизировать биологические мембраны. Практическое значение работы. Экспериментально обоснована возможность коррекции гипоксических состояний сухими экстрактами и их комбинациями, что позволяет рекомендовать их для профилактики кислороддефицитных состояний. Результаты проведенных исследований используются в учебном процессе на кафедрах патофизиологии и фармакологии медицинского факультета Бурятского государственного университета. Воздействие гипоксического фактора сопровождается инактивацией сукцинатоксидазного пути окисления, а также вызывает угнетение показателей эндогенной антиокислительной системы и нарушение гистологической структуры головного мозга. Растительные лекарственные средства экстракты корней шлемника байкальского, кровохлебки лекарственной, листьев крапивы двудомной, а также их комбинации в сочетании с атокоферолом спо
собны ослаблять повреждающее воздействие острой кислородной недостаточности. Введение фитоэкстрактов, а также их комплексное применение с атокоферолом способствует повышению устойчивости лабораторных животных к гипоксии. Важная роль в обеспечении антигипоксического действия растительных средств принадлежит активации компенсаторного пути окисления и ингибированию реакций свободнорадикального окисления. Апробация работы. БГУ УланУдэ, . ГЛАВА 1. Гипоксические состояния, их классификация и патогенез Согласно современным представлениям, гипоксические состояния возникают практически при любой патологии. В настоящее время накоплен огромный банк данных о механизмах гипоксии, позволивший создать различные классификации гипоксических состояний, выработать прогностические критерии их оценки, установить последовательность развития нарушений в условиях кислородной недостаточности Лукьянова Л. Д., . Изменилось и само определение. Так, Л. Д. Лукьянова характеризует гипоксию, как широко распространенное явление, возникающее как в условиях дефицита кислорода во внешней среде, так и в результате самых разных патологий, связанных с нарушением функций дыхательной, сердечнососудистой, центральной нервной систем, а также транспортной функции крови, в основе которых лежит нарушение функции митохондриальных ферментных комплексов МФК, что, в конечном счете приводит к подавлению аэробного синтеза энергии и метаболизма клеток , . Таким образом, гипоксические состояния, в зависимости от причин возникновения и механизмов развития, можно классифицировать как патологическое состояние, обусловленное недостатком кислорода во вдыхаемом воздухе, недостаточным поступлением его в организм, недостаточным транспортом к клеткам и нарушением утилизации в митохондриях. Гипоксия, адаптация. Стрелков Р. Б., Чижов А. Я., . В свою очередь, А. П. Симоненковым было предложено уточнить классификацию гипоксических состояний разделением циркуляторной гипоксии на два самостоятельных раздела гипоксию, обусловленную
дисфункцией сердечной мышцы и гипоксию, обусловленную дисфункцией гладкой мускулатуры сосудистого русла. Молниеносная гипоксия развивается в течение нескольких десятков секунд. Острая гипоксия патологическое состояние, при котором функция внешнего дыхания не обеспечивает достаточное снабжение организма кислородом и адекватный газовый состав крови поддерживается ценой чрезмерных энергетических затрат. Встречается тяжелая форма или взрывная гипоксия и умеренно или медленно нарастающая. В настоящее время, доказано, что гипоксия, возникшая даже в одном из звеньев гипоксической цепочки экзогенная, дыхательная, циркуляторная, гемическая и др. Поскольку биоэнергетическая гипоксия фазный процесс, в основе которого лежит последовательность изменения свойств митохондриальных ферментных комплексов, важным является рассмотрение механизмов действия стадий этого процесса. Л.Д. Лукьянова выделяет три стадии биоэнергетической гипоксии.