Применение метода ВЭЖХ в изучении фармакокинетики домперидона улиц с различным генотипом

• Автор: Файнштейн, Светлана Леонидовна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 87 с. : 13 ил.

Известно, что активность Ргликопротеина зависит от генетических особенностей, влияя тем самым на фармакокинетику ЛС, в том числе домперидона , , , , , , , 6, 9. Одним из самых распространенных и перспективных методов для изучения фармакокинетики ЛС является метод высокоэффективной жидкостной хроматографии ВЭЖХ. Метод ВЭЖХ имеет ряд существенных преимуществ по сравнению с другими отсутствие ограничений по термоустойчивости и летучести анализируемого препарата, возможность работы с водными растворами, возможность собирать разделнные фракции для их последующей идентификации, анализировать большое количество проб, а также высокая чувствительность, точность, скорость, и экономичность анализа 7, , ,, 2, 4, , 1. Таким образом, исследование применения метода ВЭЖХ в изучении фармакокинетики домперидона у лиц с различным генотипом Ргликопротеина представляется актуальным. Целью исследования является исследование применения метода высокоэффективной жидкостной хроматографии в изучении фармакокинетики домперидона у лиц с различным генотипом. Изучить хроматографическое поведение домперидона и обосновать условия его определения в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Разработать методику экстракции домперидона из плазмы крови. Изучить фармакокинетику домперидона после его однократного перорального прима. Провести генотипирование гена АЮЯ1, кодирующего Ргликопротеин, методом ПЦР у лиц московской популяции из этнической группы русских. Сопоставить результаты фармакокинетического исследования домперидона после его однократного прима у лиц с различным генотипом гена ШЖ1. Изучены хроматографические свойства домперидона методом ВЭЖХ. Определены фармакокинетические параметры домперидона в плазме крови после однократного перорального прима. Изучено распределение ТТ, СТ и СС генотипов по полимофному маркеру СТ гена , кодирующего Ргликопротеин, у лиц московской популяции из этнической группы русских. Впервые проведено сопоставление результатов фенотипирования и генотипирования Ргликопротеина у лиц московской популяции из этнической группы русских. Разработана оригинальная доступная методика определения домперидона в плазме крови методом ВЭЖХ, характеризующаяся быстротой анализа, чувствительностью, высокой точностью и воспроизводимостью результатов измерений. Определены фармакокинетические параметры домперидона в плазме крови после однократного перорального прима. Показана необходимость оценки активности Ргликопротеина у лиц с различным генотипом гена путем генотипирования методом полимеразной цепной реакции или определения концентрации домперидона в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии при назначении лекарственных средствсубстратов Ргликопротеина. Методика количественного определения домперидона методом ВЭЖХ в плазме крови используется при проведении фармакокинетических исследований в Филиале Клиническая фармакология НЦ БМТ РАМН. Автором лично подобраны условия обнаружения и количественного определения домперидона в растворах и плазме крови методом ВЭЖХ, проведено определение концентрации домперидона в плазме крови у групп ис
пытуемых с различными генотипами, проведено генотипирование Ргликопротеина, рассчитаны фармакокинетические параметры домперидона. Автором самостоятельно проведены статистическая обработка и анализ полученных результатов, оформлен иллюстративный материал. Результаты работы доложены на XIII конгрессе Человек и лекарство Москва, на Всероссийской конференции Государственного регулирования в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделийФармМедОбращение Москва, на эллективах кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии и кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова Москва, . Диссертационная работа выполнена в рамках комплексной темы кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова Совершенствования контроля качества лекарственных средств государственной регистрации .