Химико-токсикологическое исследование лекарственных веществ, применяемых в практике купирования абстинентного синдрома

• Автор: Киреева, Анна Владимировна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 180 с. : 1 ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. АБСТИНЕНТНЫЙ СИНДРОМ

1.1.1. Абстинентный синдром при опийной наркомании и принципы его купирования

1.2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЕЗБОЛИВАЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЯЮЩИХСЯ В ПЕРИОД АБСТИНЕНЦИИ.

1.2.1. Характеристика наркотических анальгетиков, механизм их действия.

1.2.2. Характеристика ненаркотических неопиоидных анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств, механизм действия НПВС.

1.3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СНОТВОРНЫХ СРЕДСТВ.

1.4. БУТОРФАНОЛ

1.4.1. Применение буторфанола в медицинской практике, механизм действия и побочные эффекты

1.4.2. Аналитические методы исследования буторфанола.

1.5. ДИКЛОФЕНАК
1.5.1. Применение диклофенака в медицинской практике, фармакокинетика, побочные действия.
1.5.2. Аналитические методы исследования диклофенака.
1.6. КЕТОРОЛАК.
1.6.1. Применение кеторолака в медицинской практике, метаболизм, побочные действия
1.6.2. Аналитические методы исследования кеторолака
1.7. ДОКСИЛАМИН
1.7.1. Применение доксиламина в медицинской практике, метаболизм, побочные действия
1.7.2. Аналитические методы исследования доксиламина.
1.8. СОВРЕМЕННЫЕ АНАЛИТИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ В ХИМИКОТОКСИКОЛОГИЧЕСКОМ АНАЛИЗЕ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ, ПРИБОРЫ И РЕАКТИВЫ.
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИХ МЕТОДОВ АНАЛИЗА БУТОРФАНОЛА, КЕТОРОЛАКА, ДИКЛОФЕНАКА И ДОКСИЛАМИНА
3.1. Разработка условий ТСХанализа буторфанола, диклофенака, кеторолака и доксиламина. Количественное определение исследуемых веществ методом хроматоденситомстрии.
3.2. Определение буторфанола, диклофенака, кеторолака и доксиламина методом газовой хроматографии
3.3. Разработка условий анализа буторфанола, кеторолака, диклофенака и доксиламина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии
3.3.1. Выбор сорбента и условий детектирования.
3.3.2. Выбор подвижной фазы
3.3.3. Качественное и количественное определение исследуемых веществ методом ВЭЖХ.
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СПЕКТРАЛЬНЫХ МЕТОДИК ОПРЕДЕЛЕНИЯ БУТОРФАНОЛА, КЕТОРОЛАКА, ДИКЛОФЕНАКА И
ДОКСИЛАМИНА
4.1. Изучение возможности применения ИКспектроскопии для идентификации исследуемых веществ
4.2. Разработка методик обнаружения и количественного определения буторфанола, диклофенака, кеторолака и доксиламина методом УФспектрометрии
ГЛАВА 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ БУТОРФАНОЛА, КЕТОРОЛАКА, ДИКЛОФЕНАКА И ДОКСИЛАМИНА В БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТАХ.
5.1. Изолирование буторфанола, диклофенака, кеторолака и доксиламина из
биологических жидкостей кровь, моча.
5.1.1. Выбор условий экстракции буторфанола, кеторолака, диклофенака и доксиламина из водных растворов.
5.1.2. Экстракция буторфанола, кеторолака, диклофенака и доксиламина из мочи.
5.1.3. Экстракция буторфанола, кеторолака, диклофенака и доксиламина из крови
5.2. Определение буторфанола, кеторолака, диклофенака и доксиламина в биологических жидкостях экспериментальных животных.
5.3. Определение буторфанола, кеторолака, диклофенака и доксиламина в моче при совместном присутствии с другими наркотическими средствами.
5.4. Сохраняемость буторфанола, кеторолака, диклофенака и доксиламина в
крови и моче экспериментальных животных
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Методика ускоренной опиоидной детоксикации i ii xiii основана на ранней адаптации к опиоидамантагонистам налоксону и налтрексону, совместном применении клонидина и средств для неингаляционного наркоза, практически полном восстановлении соматовегетативиой составляющей в сжатые сроки сут. Резкое усиление абстиненции, обусловленное блокадой опиатных рецепторов антагонистами, вызывает крайне тяжелое субъективное и объективное состояние, проявляющиеся нарушениями гемодинамики, респираторной функции тахипноэ, острой вегетативной дисфункцией гипергидроз, резкий озноб, изменение кишечной перистальтики и т. Больные, прошедшие данную терапию, нуждаются в активной психотерапевтической коррекции и фармакотерапии . В настоящее время широко распространенным является термин, данный Международной Ассоциацией по определению боли Боль это неприятное ощущение и эмоциональное переживание, возникающее в связи с настоящей или потенциальной угрозой повреждения тканей ,7. Болевые раздражения возникают в коже, глубоких тканях и внутренних органах. Эти раздражения воспринимаются ноцицепторами, расположенными по всему телу, за исключением головного мозга. Открытие опиоидных пептидов и опиоидиых рецепторов в ых годах ХХго века позволило применить новые данные для совершенствования представлений о механизме боли. Были определены места приложения морфина, открыта локализация природных пептидов, имитирующих действие морфина энкефалины, эндорфины, выделены пять классов опиоидных рецепторов, три из которых имеют клиническое значение ц, к и а рецепторы 4,,7. Анальгезирующими средствами, или анальгетиками от греч. По химической природе, характеру и механизмам фармакологической активности современные анальгетики делят на две основные группы
наркотические опиоидные и ненаркотические неопиоидные анальгетики 7,,0. ЦНС, нарушений сердечной деятельности, а также анальгезии специфическими антагонистами 7,. Механизм действия наркотических опиоидных анальгетиков с точки зрения нейрофизиологии связан с угнетением таламических центров болевой чувствительности и блокированием передачи болевых импульсов к коре. В нейрохимическом аспекте механизм действия наркотических анальгетиков связан . В качестве медиаторов передачи импульса в этих рецепторах выступают олигопептиды эндорфины и энкефалины, а также другие пептиды динорфины и др Связываясь с опиатными рецепторами, эндорфины и энкефалины оказывают аналы етическое действие . В настоящее время общепринята следующая точка зрения наркотические анальгетики взаимодействуют со специализированными участками клеточной мембраны опиатными рецепторами . Связывание наркотических анальгетиков с опиатными рецепторами обусловлено тем, что определенная часть молекулы всех наркотических анальгетиков имеет структурное и конформационное сходство с частью молекул тирозиновым
остатком энкефалинов и эндорфинов. В зависимости от взаимодействия с опиатными рецепторами опиаты делят па четыре группы полные агонисты, частичные агонисты, агонистантагонисты, полные антагонисты . Полные и частичные агонисты взаимодействуют с црецепторами, в результате чего достигается анальгетический эффект. Для полных агонистов характерен дозозависимый эффект, который заключается в возрастании степени анальгезии при увеличении количества лекарственного средства в пределах терапевтических доз ,,. Частичные агонисты также взаимодействуют с ропиатными рецепторами, но при их использовании дозозависимого эффекта не наблюдается. Анальгезия возрастает до определенной степени, при дальнейшем увеличении дозы препарата степень анальгезии не меняется. Агонистантагонисты являются антагонистами ропиатных рецепторов. Поэтому они способны вызвать синдром абстиненции или купировать явления передозировки при введении пациенту, принимающему полные агонисты. Анальгезия при применении агонистантагонисгов достигается в результате взаимодействия их с к и сопиатными рецепторами 4,. Полными антагонистами по отношению ко всем типам опиатных рецепторов являются иалоксон, налтрексон и налмефен ,4. Для терапии острой боли во время операции преимущественно используются полные агонисты ропиатных рецепторов.