Сравнительное изучение капсулированных препаратов циклоспорина А (контроль качества и терапевтический лекарственный мониторинг)

• Автор: Ледовских, Мария Владимировна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 98 с. : 17 ил.

Изучить высвобождение циклоспорина А из мягких желатиновых капсул в условиях теста Растворение, на основании полеченных данных построить профили растворения. Изучить изменение качества капсулированных лекарственных форм циклоспорина А при хранении. Изучить в сравнительном аспекте мягкие желатиновые капсулы циклоспорина А различных производителей путм определения диаметра и распределения частиц по размерам. Провести терапевтический лекарственный мониторинг циклоспорина А у пациентов после аллогенной трансплантации почки методом флуоресцентнополяризационного иммунного анализа. На основании результатов информационноаналитических и собственных экспериментальных исследований установлены оптимальные условия ВЭЖХопределения циклоспорина А и родственных соединений в мягких желатиновых капсулах и разработана унифицированная методика, пригодная для стандартизации изучаемых препаратов. Разработаны условия проведения испытания Растворение для капсулированных препаратов циклоспорина А, в условиях теста Растворение экспериментально изучено высвобождение циклоспорина А из мягких желатиновых капсул различных производителей относительно препарата сравнения Сандиммун Неорал, мягкие желатиновые капсулы, Новартис Фарма, Швейцария. Получены профили растворения препаратов Сандиммун Неорал Новартис Фарма, Циклоспорин Гексал Гексал, Экорал Айвэкс, Циклопрен Верофарм. Российской Федерации. Практическая значимость работы. Разработана унифицированная методика ВЭЖХопределения циклоспорина А и родственных соединений, предназначенная для оценки качества изучаемых препаратов по показателям Содержание действующего вещества и Посторонние примеси. Полученные данные о высвобождении циклоспорина А из капсулированных форм позволяют судить о фармацевтической
эквивалентности препаратовдженериков и могу быть использованы для решения вопроса о целесообразности их дальнейшего фармакокинетического исследования в условиях клиники. Полученные профили растворения могут быть использованы при выборочном контроле лекарственного средства и для подтверждения постоянства состава и технологии производства в течение всего срока регистрации в Российской Федерации. На основании результатов терапевтического лекарственного мониторинга циклоспорина А у больных после аллогенной трансплантации почки выявлена корреляция между ранним в течение 7 суток после трансплантации достижением уровня циклоспорина А в крови на второй час после прима в пределах нгмл и снижением частоты острого отторжения трансплантата. Предложенная схема терапевтического лекарственного мониторинга циклоспорина А используется в Московском городском центре трансплантации почки. Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в рамках НИР кафедры фармацевтической химии ММА им. И.М. Сеченова Совершенствование контроля качества лекарственных средств, Госрегистрации . I. Обзор литературы История открытия циклоспорина. В г. Норвегии и ш. Висконсин США. Один из выделенных ii ii, ii i, продуцировал несколько циклических полипептидов, названных позднее циклослоринами, обладавших противогрибковыми свойствами . В г. Предпринятое в дальнейшем детальное исследование показало, что циклоспорин в 0 раз активнее подавлял пролиферацию лимфоцитов селезнки по сравнению с другими клеточными линиями. Эффект циклоспорина был чтко дифференцированным в отличие от цитостатических агентов и существовавших в то время иммунодепрессантов кортикостероиды, азатиоприн, алкилирующие агенты, антилимфоцитарные глобулины. В первой публикации с результатами фармакологических исследований г. Тхелперную субпопуляцию лимфоцитов, выраженное ингибирование продукции интерлейкина2 и других лимфокинов . Трансплантология давно ожидала появления иммуносупрессивного препарата с такими свойствами. Первые испытания циклоспорина при трансплантации сердца и почек на экспериментальных животных были проведены в Кембридже . Экспериментальные данные свидетельствовали, что циклоспорин достаточно мощный и нетоксичный препарат. В г. Это событие можно считать началом эры современной трансплантологии .