"Разработка методик анализа триметазидина дигидрохлорида в лекарственных преператах и биологических жидкостях"

• Автор: Мартиросова, Гаяне Александровна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 170 с. : 1 ил.

Введение

I Обзор литературы

Глава 1 Триметазидина дигидрохлорид. Фармакологическая

активность. Способы получения и анализа

1.1 Современные лекарственные препараты для

профилактики и лечения заболеваний сердечнососудистой системы

1.2 Структура, источники получения, свойства триметазидина ди гидрохлорида

1.3 Методы анализа триметазидина дигидрохлорида

Выводы по обзору литературы

II Экспериментальная часть Список сокращений Объекты и методы исследования

Глава 2 Использование метода УФспектрофотометрии для

стандартизации триметазидина д и гидрохлорида в
лекарственных препаратах
2.1 Разработка оптимальных условий анализа триметазидина дигидрохлорида методом УФспектрофотометрии
2.1.1 Потенциометрическое определение константы ионизации триметазидина дигидрохлорида
2.1.2 Изучение спектральных характеристик
триметазидина дигидрохлорида
2.1.3 Изучение влияния вспомогательных веществ на спектр поглощения триметазидина д и гидрохлорида в таблетках
2.1.4 Использование УФ спектрофотометрии для
идентификации и количественного определения
6












триметазидинадигидрохлорида в таблетках, покрытых оболочкой
Валидация методики количественного определения УФ спектрофотометрическим методом триметазидина дигидрохлорида в таблетках, покрытых оболочкой
Использование УФ спектрофотометрии для
определения однородности дозирования триметазидина
дигидрохлорида в таблетках, покрытых оболочкой
Использование УФ спектрофотометрии для
проведения испытания Растворение триметазидина дигидрохлорида таблеток, покрытых оболочкой Выводы по главе
Разработка методик стандартизации триметазидина дигидрохлорида в таблетках хроматографическими методами
Совершенствование методики идентификации
триметазидина дигидрохлорида в таблетках с помощью метода тонкослойной хроматографии
Выбор условий ВЭЖХ для качественного и количественного анализа триметазидина в лекарственных препаратах
Разработка методики определения посторонних примесей методом ВЭЖХ
Валидационная оценка методик определения количественного содержания и постороних примесей триметазидина дигидрохлорида в таблетках, покрытых оболочкой, методом ВЭЖХ
Разработка методики определения однородности дозирования триметазидина д и гидрохлорида в таблетках, покрытых оболочкой
Разработка методик стандартизации триметазидина




3
8
в шипучих таблетках методом ВЭЖХ
Определение распадаемости и раствора шипучих таблеток. Разработка методики подлинности и количественного определения триметазидина
дигидрохлорида в шипучих таблетках методом ВЭЖХ и ес валидационная оценка
Испытание на однородность дозирования триметазидина дигидрохлорида в шипучих таблетках методом ВЭЖХ
Разработка методики определения посторонних примесей триметазидина дигидрохлорида в шипучих таблетках методом ВЭЖХ и ее валидация
Изучение стабильности лекарственных препаратов триметазидина дигидрохлорида и установление сроков годности
Изучение стабильности триметазидина
дигидрохлорида в таблетках, покрытых оболочкой, и установление сроков годности
Изучение стабильности триметазидина
ди гидрохлорида в шипучих таблетках, выбор стабилизатора и установление сроков годности Выводы по главе
Изучение био фармацевтических параметров триметазидина дигидрохлорида в шипучих таблетках и воспроизведенных таблетках
Использование теста Растворение для изучения
фармацевтической эквивалентности триметазидина
дигидрохлорида в таблетках, покрытых оболочкой
Изучение условий экстракции триметазидина дигидрохлорида из водных растворов
Расчет основных констант, характеризующих
процесс экстрагирования исследуемого вещества
4.2.2 Обоснование выбора массы навески биологического
объекта
4.3 Изолирование триметазидина дигидрохлорида из
биологических жидкостей
4.3.1 Изолирование и определение триметазидина
д и гидрохлорида в моче
4.3.2 Изолирование и определение триметазидина
дигидрохлорида в плазме крови
4.4 Фармакокинетическое исследование триметазидина
дигидрохлорида в таблетках
Выводы по главе 4
Общие выводы
Литература


Клинические исследования триметазидина проведены более чем в странах, мира. В целом ряде работ продемонстрировано, что триметазидин эффективнее плацебо влияет на симптомы ишемии миокарда даже в случае назначения препарата в качестве монотерапии 0, 3, 4. Эффективным оказалось и применение триметазидина в сочетании с другими препаратами 5, например с атенололом и нифедипином . Триметазидин является препаратом с доказанной антиишемической активностью . ЭКГ , 6, 7. Важно отметить хорошую переносимость триметазидина 0 и преимущества по сравнению с другими ЛП для лечения сердечнососудистых заболеваний 8, 9 и отсутствия влияния на центральную гемодинамику . К тому же результаты исследований доказали, что он практически не токсичен и не обладает тератогенностью . Основными механизмами действия триметазидина являются , , , снижение окисления жирных кислот, повышение митохондриального захвата кальция, усиление продукции АТФ митохондриями в зоне ишемии уменьшение внутриклеточного ацидоза, предотвращение повреждающего действия свободных радикалов на мембраны клеток миокарда повышение утилизации глюкозы миокардом, снижение инфильтрации ткани миокарда нейтрофилами, нормализация потребления кислорода клетками за счет усиления гликолиза и блокады окисления жирных кислот 0, 1, 2. Таким образом, он может быть использован в качестве антиангинального, ангигипоксического, метаболического и цитопротективного средства, как в виде монотерапии, так и в комплексе с другими сердечнососудистыми ЛП. В последнее время на российском фармацевтическом рынке появился ряд воспроизведенных препаратов триметазидина, что решило проблему доступности препаратов из группы миокардиальных цитопротекторов. Зарегистрировано более его наименований в виде таблеток двух дозировок по 0, г и по 0,5 г ретардная форма различных производителей зарубежных предуктал 0, г, предуктал 0,5 г, Франция, предизин 0, г i, Румыния, триметазид 0, г Польша, метагард 0, г I i, Индия и отечественных веротримегазидина 0, г ИндияРоссия, триметазидин ферейн 0, г и 0,5 г Россия ангистен, кардитрим, ангивит, медарум по 0, г и тридукард, ангиозил ретард, триметазидинбиоком по 0,5 г . В г на фармацевтическом рынке появился новый генерик римекор. Литературные данные по поводу применения обычной и ретардной лекарственных форм . ССЗ. Несмотря на это возможны ограничения применения описанной лекарственной формы в гериартрической практике, связанные с особенностями протекания физиологических процессов у пожилых людей и наличием множества сопутствующих заболеваний, особенно патологии почек , . В исследовании обследовались пациенты с острым инфарктом миокарда. После применения предуктала мг было зарегистрировано улучшение симпатопарасимпатического баланса регуляции сердечного ритма за счет повышения парасимпатической составляющей, что соответствует улучшению прогноза течения заболевания . Ученые Украинского НИИ кардиологии имени Стражеско Н. Д. доказали, что применение предуктала триметазидина в комплексной терапии острой формы инфаркта миокарда приводит к ограничению окончательного размера некроза миокарда , . Смирнов А. В. и соавторы в опытах на животных доказали, что при введении внутрибрюшинно триметазидина при острой гипоксии наблюдался его выраженный антиоксидантный эффект в клетках головного мозга, сердца и печени . Таким образом, данные, приведенные в литературе, показывают возможность применения триметазидина дигидрохлорида при острых формах ССЗ. В последнее время особую популярность завоевали шипучие лекарственные формы за счет полноты и скорости появления фармакологического эффекта, корригированного вкуса что особенно важно для детей, удобства применения и отсутствия отрицательного воздействия на слизистую желудка . Основными преимуществами данных таблеток являются быстрота наступления терапевтического эффекта и высокая биологическая доступность . Во многом это достигается благодаря выделению углерода диоксида, который усиливает секреторную, всасывательную и двигательную активность желудочнокишечного тракта .