Противомикробная активность гетерофункциональных азот- и кислородсодержащих карбонильных соединений

• Автор: Новикова, Валентина Васильевна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 172 с. : 4 ил.

По наиболее активной субстанцией среди описанных замещенных амидов ароилпировиноградных кислот оказался птолиламид бензоилпировиноградной кислоты с МПК 7,8 и ,6 мкгмл 1. Противомикробная активность описанных гидразидов ацилпировиноградных кислот умеренная МПК находилась в пределах 5 мкгмл как по отношению к . Производные 3,4дигидроксиамино6оксо2,4гексадиеновых кислот также привлекли внимание исследователей как вещества, обладающие бактериостатической активностью. Так 1,6диарил3,4дигидрокси2,4гексадиен1,6дионы обладали умеренной ПМА , и ,0 мкгмл по отношению к изучаемым штаммам 8. В литературе подробно описана ПМА производных дикарбоновых кислот. В частности, имеются данные о гидразидах малеиновой, янтарной и фталевой кислот МПК составили 0 мкгмл . Однако среди представителей данного класса имелись вещества и с выраженной активностью. Например, 4. Еще большую активность проявили фурилзамещенные хинолонкарбоновые кислоты, в которых в качестве заместителей были использованы атомы фтора и хлора в различных положениях. Были изучены МПК по отношению к различным микроорганизмам . В. ii 0,5 мкгмл, Р. В. ii 0,0 мкгмл, С. Имеются также сообщения об изучении противомикробного действия производных диаминокарбоновых кислот i viv при моделировании генерализованной стафилококковой инфекции внутрибрюшинное заражение белых мышей однократное введение изучаемых соединений в дозе мгкг одновременно с заражением повысило процент выживаемости с 0 до . Производные фуранов и нитрофуранов. Одной из хорошо изученных групп высокоактивных соединений, широко используемых в медицинской практике, являются производные фуранов и нитрофуранов фурацилин, фуразолидон, фурадонин, фурагин и их аналоги . Нитрофураны характеризуются широким спектром действия в высоких концентрациях i vi активны в отношении многих грамотринательных . Но по активности эти соединения уступают большинству антибиотиков . Бактериостатический эффект этих соединений обусловлен наличием в этих структурах фармакофорного фурильного 5нитрофурильного звена . В настоящее время есть попытки получить новые соединения этой группы. У некоторых из них производных 2арилфуранов ПМА низкая или умеренная МПК , мкгмл, при этом выявлено, что замена арильного фрагмента на арилтиенильный или арилтетрагидрофурильный привела к снижению рассматриваемой активности . Производные 2арил3,4бискарбоксифуранов также не оказывали значимого противомикробного действия 1. Среди 2замещенных 5арил2,3дигидро3фуранонов также не было найдено соединений, оказываю
щих выраженный бактериостатический эффект . Амино и оксипроизводные фуранового ряда, в частности соединения, содержащие аминоалкильный и бромарильный заместители и их ацильные производные, обладали умеренной ПМА МПК составили ,,0 мкгмл 0. Наряду с этим, описаны соединения, имеющие высокую активность. Так, МПК 2арил5нифофуранов составили по отношению к изучаемым культурам 2,,9 мкгмл 6. МА составила по отношению к . Антибактериальная активность изученных нитрофурансодержащих имидазотриазолов была на этом же уровне 0,3, мкгмл и 3,,5 мкгмл, соответственно . Бактериостатическое действие нитрофурансодержащих азометинов было еще выше 0,0, мкгмл и 0,1, мкгмл по отношению к изучаемым штаммам . Но наибольшую противомикробную активность проявили моноацилпроизводные Н5нитрофурфурилиден5нитрофуран2карбоксамидразона МПК колебались в пределах 0,3, мкгмл . ПМА бис5нитрфурилиденгидразина 0, и 0, мкгмл по отношению к . Не меньшее значение среди веществ, обладающих противомикробной активностью, имеют кислород и азотсодержащие гетероциклы. Многолетние исследования, проводимые коллективом сотрудников ПГФА под руководством проф. Гейна В. Л., посвящены изучению химических и биологических свойств 4ацил3гидроксиамино1 карбоксипентил2,5дигидрониррол2онов. В результате исследований установлено, что эта группа соединений не только содержит большое количество веществ, обладающих ПМА, но и позволяет в пределах обширных рядов соединений получить дос товерные данные о взаимосвязи строения с активностью. Представительная выборка позволяет изучить влияние вводимых фармакофорных групп на изменение активности структурного каркаса пирролонового звена.