Противомикробная активность [A]-кетокислот, антраниловых кислот и 4-оксохинолонов

• Автор: Томилов, Михаил Валерьевич
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 152 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ.
Введение
Глава 1. Перспективы поиска новых соединений, обладающих противомикробной активностью и создание новых антисептических и дезинфекционных препаратов на их основе обзор литературы .

1.1. Современные подходы к поиску и созданию новых противомикробных препаратов.

1.2. Обзор изученных классов химических соединений.

1.3. Характеристика основных групп химических соединений, обладающих антисептическим и дезинфицирующим действием

1.4. Нозокомиальные инфекции.

1.5. Руки медицинского персонала как основной фактор передачи нозокомиальных инфекций

1.6. Резистентность микроорганизмов к противомикробным препаратам различных групп

Глава 2. Объекты, материалы и методы исследования

2.1. Объекты исследования

2.2. Материалы исследования
2.2.1. Эталонные тестштаммьт
2.2.2. Питательные среды.
2.3. Методы исследования.
2.3.1. Определение бактериостатической активности методом двукратных серийных разведений с последующим установлением минимальной подавляющей концентрации.
2.3.2. Определение антисептических свойств методами качественного и количественного суспензионных тестов
Глава 3. Скрининговые исследования новых продуктов органического синтеза на наличие противомикробной активности.
3.1. Производные 2оксоэтановых кислот
3.2. Производные ароилпировиноградных кислот.
3.3. Производные антраниловых кислот.
3.3. Производные 4оксохинолонов
Глава 4. Углубленные микробиологические исследования высокоактивных соединений.
4.1. Исследования противомикробной активности выявленных высокоактивных соединений в отношении расширенного спектра музейных и госпитальных тестштаммов
4.2. Исследования в области разработки нового отечественного антисептического и дезинфицирующего препарата на основе производного 1,3,4,6тетрокетона И
Выводы
Список литературных источников


Синтез новых структур с предполагаемой активностью чаще всего проводится в том классе химических соединений, где уже найдены вещества, обладающие определенной направленностью действия. Доклинические испытания включают в себя изучение специфической противомикробной активности, острой и хронической токсичности, определение и . Так же устанавливается влияние на репродуктивную функцию, эмбриотоксичность, тератогенность, канцерогенность и мутогенность. Испытание специфической противомикробной активности произво
дится на специальных микроорганизмах тестштаммах. Остальные испытания проводятся на лабораторных животных. Все исследования должны соответствовать стандарту , . Рассматривая методику клинических испытаний, отметим, что их первая фаза проводится с участием небольшого 4 числа здоровых добровольцев. В ходе испытаний исследуют фармакодинамические и фармакокинетические показатели исследуемого вещества и влияние на них возраста, пола, пищи, и функции печени и почек, биодоступность активной субстанции и ее метаболизм взаимодействие с другими лекарственными средствами. Вторая фаза клинических испытаний проводится с участием 0 0 добровольцев с профильным заболеванием. Изучаются эффективность нового препарата и побочные действия, связанные с его применением. Третья фаза клинических испытаний представляет собой многоцентровые расширенные исследования. Их главная задача получить дополнительные сведения по эффективности и безопасности различных лекарственных форм препарата, оценить соотношение пользы и риска его применения. Проводится сопоставление с другими препаратами данной группы. Эти исследования охватывают от нескольких сотен до нескольких тысяч человек. В ходе проведения третьей фазы определяются оптимальные дозы и схемы применения, изучается характер нежелательных реакций, клинически значимые лекарственные взаимодействия, влияние возраста и сопутствующих состояний. Под четвертой фазой понимают постмаркетинговые исследования, которые проводятся после начала продажи препарата с целью получения более подробной информации об эффективности и безопасности препарата в различных лекарственных формах и дозах, при длительном применении у различных групп пациентов. В исследованиях принимает участие большое количество пациентов, что позволяет выявить ранее неизвестные и редко встречающиеся нежелательные эффекты. Все проводимые исследования должны соответствовать правилам и требованиям ОСТ Правила проведения качественных клинических испытаний . Изыскание новых потенциальных противомикробных средств основывается на принципе, согласно которому установление связей структураактивность должно быть направлено на поиск более эффективных и менее безопасных препаратов, чем существующие . Этот принцип базируется на концепции избирательной токсичности желательное избирательное действие химических соединений должно быть направлено в отношении только одного типа клеток тканей, организмов или видов, и при этом существенно не затрагивать другие, даже находящиеся в контакте с первыми. При этом следует также учитывать факт высокой изменчивости многих патогенных микроорганизмов, когда вследствие неправильных или случайных мутаций, трансформации, трансдукции и конъюгации в популяции мутантов, устойчивых к препарату, снижается и даже полностью нейтрализуется действие противомикробных средств , . Поэтому при выявлении, анализе и прогнозировании связей структураактивность для препаратов данной группы необходимо определять и учитывать возможные конкретные механизмы действия соединения на живые клетки различных типов и видов, от которых в итоге зависят избирательность действия, все интегральные эффекты и проявление устойчивости к препарату 1. Производные гетериламидов 2оксоэтановых кислот. Соединения данного класса представляют собой продукты реакций огидроксифениглиоксалевой кислоты с пяти и шестичленными гетериламинами с последующим присоединением двухвалентных металлов с образованием хелатных комплексов. Циклическим аналогом оГФГК является 2,3дигидробензоЬфуран2,3дион, на основе которого в настоящее время получены соединения, которые применяются в медицинской практике в качестве лекарственных препаратов .