2-замещенные 1,3-тиазин-6-оны : Синтез, особенности строения, химические свойства и биологическая активность

• Автор: Стрелова, Ольга Юрьевна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 177 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
1. Введение

2. Методы синтеза, химические свойства и биологическая ак

тивность ненасыщенных производных 1,3тиазинов обзор литературы

3. Обсуждение результатов

3.1. Синтез 2оксо и 2этокси4, бдиоксо1,3тиазинов их ,0 и Салкилпроизводных

3.2. Строение и таутомерные превращения 2оксо и 2этокси4, 6диоксо1,3тиазинов.

3.2.1. Строение 2ЭТОКСИ4, 6диоксо1,3тиазина в растворах

3.2.2. Строение 2ЭТ0КСИ4, бдиоксо1,3тиазина в кристаллическом состоянии

3.2.3. Строение 2этокси4, бдиоксо1. 3тиазина в газовой

фазе.
3.3.1. Строение 2,4,бтриоксо1,3тиазина в растворах
3.3.2. Строение 2,4,бтриоксо1,3тиазина в кристаллическом состоянии.
3.3.3. Строение 2,4,бтриоксо1,3тиазина в газовой фазе
4. Химические свойства 2оксо и 2этокси4, бдиоксо1,3тиазинов
4.1 Взаимодействие 2этокси4, бдиоксо1,3тиазина с нуклеофильными агентами
4.2. Реакции 2,4,6оксо1,3тиазина с нуклеофильными агентами
4.3. Взаимодействие 2этокси4, бдиоксо1, 3тиазина
с электрофильными агентами
4.4. Реакции 2,4, бтриоксо1, 3тиазина с электрофильными агентами.
5. Биологическая активность продуктов взаимодействии
2оксо и 2этокси4.бдиоксо1, 3тиазинов с нуклеофильными и электрофильными агентами
6. Параметры стандартизации синтезированных биологически активных соединений 2этоксипиримидинового и 1,3тиазиново
го рядов
7. Экспериментальная часть.
8. Выводы.
9. Список литературы
. Приложение.
ВВЕДЕНИЕ


К этому же типу взаимодействий относится и конденсация малоновой кислоты и тиобензамида в уксусной кислоте с добавлением уксусного ангидрида при получении 2арилтиазиндионов или с добавлением РС для синтеза 2,5замещенных тиазиндионов . I ЯН,ЯРЬ ПКННДгАЦу
Пример использования енолфосфатов для получения 1, 3тиазиновых циклов приведен в работе . Авторы сначала получали эфир фосфорной кислоты, а затем в среде уксусной кислоты с добавлением Р0С и хлорной кислоты получена тиазиниевая соль, при действии щелочи на которую был выделен тиазин. Г Х Ыа. Другие авторы предлагают , использовать для получения в основном 2замещенных гидрированных 1,3тиазинов производные ацетилена в сочетании с разными тиоамидами. Так, авторы работы про
водили конденсацию метоксикарбонилацетилена с тиосемикарбазидом в метаноле при С в присутствии каталитических количеств триэтиламина и показали, что получение тиазина идет через стадию образования ациклического 8моноаддукта. Для получения 2аминовинил4оксо1,3тиазинов использовали
енаминотиоамиды в мягких условиях ацетон, 3 ч, С. Было обнаружено, что реакция проходит через стадию образования ациклического аддукта. Другие исследователи получали 3 аналогичный 4оксо1, 3тиазин из этоксикарбонилацетилена и фенилтиомочевины в подкисленном спирте и выход составил . Фенилимино4оксо2,3дигидро1,3тиазин легко гидролизовался в кислой среде, образуя 2,4диоксо2,3дигидро1, 3тиазин. Еще одним примером применения этинилкетонов является конденсация диэтилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты с тиомочевиной в ортофосфорной кислоте 3 в 4карбэтокси1,3тиазин2,6дион с выходом . Первоначально, очевидно образуется аналогично описанному выше примеру, ациклический аддукт, который затем циклизуется в тиазин. Многие исследователи применяют для получения замещенных тиазинов разные моно и дигалогеносодержащие кетоны и производные ацетилена , , , 3. Так. С1 ЧХ
Аналогичный подход с использованием меркаптанов, вторичных аминов, солей хлорной или тетрафторборной кислот тиомочевины позволили получить сами 2,4замещенные тиазин6тионы и соли тиазиния . Ягрь, н я3 ын2, рь х СЮ4
Полученные 1,Зтиазин4он подвергаются разнообразной модификации по галогеналкильной группе у атома углерода С6 тиазинового кольца и алкилиминогрупле у атома С2 кольца. Примером использования монохлорзамещенных кетонов являются работы ряда немецких авторов ,. Одни использовали конденсацию алкиларилфенил2хлорэтилкетона с тиомоченивой в спирте при 0С и с выходом получали ряд тиазинов, обладающих сильным фунгицидным и бактерицидным действием. Полученный ряд соединений обладает противопаразитическим действием. Широкое применение в синтезе 1,3тиазинов нашли моно и дихлорангидриды насыщенных и ненасыщенных карбоновых кислот. Аг РЬ. Широкое применение для получения 1,3тиазинового цикла имеет конденсация типа . В качестве двухатомного фрагмента нашел применение сероуглерод 3, конденсацией которого с 2аминоЗциано4,5,6. ИМИНО2ТИОКСО1,2,5. Нбензо Ьтиено2, ЗсЗЗ . ЗЗтиазин, содержащую 1,3тиазиновый цикл . Еще одним примером использования сероуглерода для синтез тиазиндитиона является взаимодействие его с цианатом в ДМФА в присутствии алкоголята натрия . Оригинальный подход к синтезу 1,3тиазиндионов путем циклоприсоединсния был осуществлен в работах ,. В качестве четырехатомного фрагмента были использованы 1тиа3азабутадиены, содержащие разные заместители, они при взаимодействии с кетенами и эфирами непредельных кислот дают разные 2,4замещенные6оксо1,3тиазины. В СН2СС, СНгСНССНз Я2 РЬ, ЕЮ, МеЭ Н, Ме, СЕ
Авторы работы предложили конденсацию замещенных производных ацетилена с тиоацетилизоцианатами и цианатами, конденсация идет двумя путями и , причем во втором случае промежуточный четырехчленных гетероцикл перегруппировывается в 1,3тиазин6тиол. К конденсации типа относятся такие реакции, в ходе которых могут образовываться связи между гетероатомами и атомами углерода или между двумя атомами углерода. В качестве пятичленных фрагментов нашли применение чаще всего ацилизотианаты ,. В качестве одночленного фрагмента может быть использован гидросульфид натрия .