Изучение сырья и путей получения кардиотонических гликозидов из наперстянки шерстистой Digitalis lanata Ehrh

• Автор: Бокарева, Светлана Юрьевна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 112 с.

СОДЕРЖАНИЕ.
Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Общие сведения о сердечных гликозидах, их строение и классификация.

1.2. Методы получения сердечных гликозидов

1.2.1. Введение.

1.2.2. Ферментация листьев наперстянки шерстистой.

1.2.3. Головная экстракция сырья

1.2.4. Выделение гликозидной фракции

1.2.5. Разделение смеси гликозидов

1.2.6. Очистка технического продукта

1.3. Методы анализа сердечных гликозидов.
1.3.1. Введение.
1.3.2. Предварительная очистка
1.3.3. Физико химические методы определения сердечных гликозидов
1.3.4. Химические методы определения сердечных гликозидов
1.3.4.1. Методы определения сердечных гликозидов наперстянки по углеводному фрагменту
1.3.4.2. Методы определения сердечных гликозидов наперстянки по стероидной части.
1.3.4.3. Методы определения сердечных гликозидов наперстянки по лактонному кольцу
1.3.5. Хроматографические методы.
1.3.5.1. Колоночная хроматография
1.3.5.2. Бумажная хроматография
1.3.5.3. Тонкослойная хроматография
1.3.5.4. Газожидкостная хроматография.
1.3.5.5. Высокоэффективная жидкостная хроматография
1.3.6. Заключение.
Глава 2. Изучение свойств сырья наперстянки шерстистой с целью определения пути его переработки
2.1. Разработка методов пробоподготовки и ВЭЖХанализа
2.2. Экспериментальная часть
Глава 3. Совершенствование технологии получения суммы ланатозидов А, В и С абицина
3.1. Методы выделения суммы ланатозидов А, 3 и С абицина и целанида
3.2. Выделение первичных гликозидов в условиях производства
3.3. Экспериментальная часть
Глава 4. Разработка технологии получения дигоксина
4.1. Методы получения дигоксина.
4.2. Получение дигоксина в условиях производства
4.3. Экспериментальная часть
Глава 5. Использование физико химических методов при разработке технологии производства препаратов.
5.1 .Материалы и методы.
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.
Список литерату


Методом сравнительного анализа НЯМРспектров, ВЭЖХ, ТСХ с образцами стандартов проведены идентификация конечных продуктов производства и их качественноколичественный анализ. На основании данных, полученных с использованием аналитических методов установлен характер примесей в конечных и промежуточных продуктах, установлены причины их присутствия. Предложено применение физикохимических методов анализа для контроля технологического процесса. Практическая значимость. Предложен принцип определения ферментативной активности в сырье наперстянки шерстистой. В лабораторных условиях усовершенствована методика получения абицина суммы ланатозидов А,В и С, составлена методика для получения абицина в производственных условиях. Результаты проведенных исследований в виде разработанной технологии включены в патент РФ 9 от на Способ
получения технического дигоксина. Проведено масштабирование процесса получения дигоксина. Разработана технология получения дигоксина в производственных условиях и опробована в цехе фитохимии производственноэкспериментального завода ВИЛЛР. Апробация работы. Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на II Всероссийской конференции Химия и технология растительных веществ Казань, г. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 работы и получен патент РФ. Связь исследовании с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с ФП развития медицинской промышленности до г, приоритетным направлением ОМБН РАМН Создание современных перспективных лекарственных средств, планом НИР и ОКР ВИЛАР. На защиту выносятся следующие положения. Способ оценки активности ферментов в сырье наперстянки шерстистой для выявления оптимального способа его переработки. Результаты исследований по совершенствованию выделения суммы ланатозидов А, В и С. Результаты исследований по разработке технологии получения дигоксина. Результаты исследований по использованию физикохимических методов для идентификации целевых продуктов, определения характера примесей, причин их появления. Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 2 страницах машинописного текста, содержит таблиц, 5 схем и рисунка. Работа состоит из введения, обзора литературы, четырх глав
экспериментальных исследований, выводов и списка литературы. Список литературы включает источников, из них на иностранных языках. Во введении сформулированы актуальность, цель и задачи исследования, научная новизна и практическая значимость работы, положения, выносимые на защиту. В первой главе на основании краткого обзора литературы рассмотрены фармакологические и химические свойства первичных и вторичных гликозидов наперстянки шерстистой. Показана целесообразность использования применяющихся в работе сырья, материалов и методов, приведены обоснования их использования для получения продуктов, рассмотрены их преимущества с точки зрения экономичности, удобства и универсальности. Отмечено, что современные физикохимические методы анализа играют важную роль при разработке технологии как на начальном этапе исследований, так и при масштабировании процесса. Во второй главе описан принцип определения активности гидролитических ферментов, содержащихся в сырье различного происхождения. Показано, как на основе хроматографических методов можно оценить активность гидролитических ферментов, содержащихся в сырье наперстянки шерстистой, и предложить способы переработки сырья с целью получения дигоксина или целанида. Третья глава описывает работу по совершенствованию выделения абицина суммы ланатозидов А, В и С. Представлены теоретические обоснования по использованию данной методики, ее преимущества по сравнению с применяемыми ранее схемами получения. Приведены результаты разработанного ТСХконтроля и количественного анализа состава препарата методом ВЭЖХ. Представлен способ получения абицина в усовершенствованном виде. Четвертая глава посвящена разработке методов получения дигоксина. Описаны особенности технологий производства вторичных гликозидов наперстянки, их отличия от производства первичных гликозидов.