Взаимодействие 3-,4-,5-,6-замещенных 2-фенил-1,3-тиазинонов с N-нуклеофилами-удобный метод синтеза биологически активных производных азинов, азолов и малонамовых кислот

• Автор: Михайлов, Леонид Евгеньевич
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 125 с.

Практическая ценность. Разработаны удобные методы синтеза труднодоступных 3,4,5замещенных азинов, азолов и бицикличсских тиазиновых систем, обладающих противоопухолевым, антимикробным, антигипертензивным действием. Предложены методы установления качества,
количественного определения и строения синтезированных групп биологически активных веществ. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом НИР СанктПетербургской государственной химикофармацевтической академии Химический синтез и исследование биологически активных соединений с противоопухолевой, противомикробной, противовирусной и другими видами активности при поддержке Мории СанктПетербурга грант М2. Апробация. Результаты работы доложены на Всероссийской научной конференции Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств СПб, . Международной конференции Петербургские встречи СПб, . За время, прошедшее с момента опубликования последнего обзора литерату рных данных о гидрокиспроизводных 1,3тиазинов , в мировой печати появилось много новых оригинальных работ, посвященных методам получения, свойствам и биологической активности оксо и тиоксопроизводных 1,3тиазинов. Обобщение имеющихся данных и является целыо настоящего обзора. Большая часть синтезов оксо и тиоксо1,3тиазинов, применявшихся последние лет, относится к хорошо известным и исследованным методам , , , поэтому в настоящем обзоре мы упомянем о них вкратце, остановившись более подробно на новых, оригинальных методиках. Методы синтеза 1,3тиазиноновых и тионовых систем традиционно классифицируются в зависимости от числа атомов в молекуле компонентов участвующих в циклоконденсации. Реакции типа , в ходе которых происходит внутримолекулярная циклизация шестиатомного линейного фрагмента, относительно редки, и
применяются, в основном, для получения тиазиновых фрагментов в составе полициклических систем. Гак, синтез полициклических тиазин4онсодсржацих систем 2амино1,3бензотиазин4она 2,3 2аминотиено2,,3тиазин4она 5, 6 был осуществлен путем циклоконденсации соответствующих производных ароилтиомочевин 1,4 под действием концентрированной серной кислоты . Другим примером применения реакций типа 6гО для синтеза полинодобных циклических 1,3тиазинонсодержащих систем является циклиза
ция пропенилЫ3хлорбензотиофен2карбонилтиокарбамата 7 под действием ультрафиолетового облучения в ацетоне . Продую 9, образуется в результате гидролиза бензотиофенотиазина 8 выделяющимся в ходе реакции хлористым водородом. Несколько большее распространение получили реакции типа , то есть такие, в которых пятиатомный фрагмент конденсируется с одноатомным с образованием тиазиноновой системы. Вероятно, существенным фактором для осуществления такой конденсации является фиксированная цисориентация уходящих групп в пятиатомном фрагменте. Таким фрагментом могут служить, например, производные акридамида. Реакция идет через стадию образования оксазинтиона , который в случае был выделен и при кипячении этаноле дал тиазинон . Изомерный ему тиазин4он был получен конденсацией акриламида с бензоил хлоридом в пиридине. Совершенно аналогичный подход к синтезу 5циано6метилтиотиазинов был использован в работе 5 с той лишь разницей, что в этом случае конденсирующим агентом является триметилсил иловый эфир ПОЛИфосфорной кислоты, получаемый i i из гексаметилдисилазана и полифосфорной КИСЛОТЫ. В качестве пятиатомного фрагмента могут быть использованы также соответствующим образом замешенные ароматические или гетероциклические соединения. В качестве примера можно привести синтез тиено2,Зс1тиазина конденсацией полизамещенного тиофена с ортомуравьиным эфиром . Наиболее популярным методом получения производных 1,3тиазина остается конденсация двух трехатомных фрагментов, одним из которых, как правило, является тиоамидный фрагмент ароматические или алифатические тиоамиды, тиомочевины, дитиокарбаминовые кислоты и эфиры, а в качестве трехуглеродного фрагмента могут быть использованы производные малоновой кислоты, ацетиленкарбоновых кислот и их эфиров, р, рдихлорвинилкетонов и т.