Разработка технологии получения модифицированных эргоалкалоидов

• Автор: Глотов, Андрей Андреевич
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 104 с.

Актуальность темы. Несмотря на широкое развитие производства синтетических лекарственных средств, биологически активные соединения растительного происхождения продолжают занимать значительное место в современной медицине. Расширение ассортимента лекарственных препаратов растительного происхождения, в том числе новых эффективных средств для лечения нейрогормональных и сердечнососудистых расстройств является одной из актуальных задач фармацевтической науки. Производственно экспериментальный завод ВИЛАР ПЭЗ ВИЛАР в настоящее время производит три препарата эрготал, эргометрин малеат и абергин. Новокристин, который утвержден и имеет регистрационное удостоверение. Данная работа выполнена в соответствии с межведомственной координационной программой на
гг Научные основы формирования и функционирования эффективного агропромышленного производства, п. Создать высокоэффективные лечебные и профилактические средства и разработать методы оздоровления среды обитания человека путем изучения генетического материала лекарственных, ароматических и фитонцидных растений флоры РФ, исследования механизмов регуляции биопроцессов на клеточном, тканевом и организменном уровне. Цель работы. Исследование процессов модификации эргоалкалоидов и оптимизация на этой основе технологии получения субстанции дигидроэргокристина мезилата препарат Новокристин, и мезилата 2брома,Рэргокриптинов препарат Абергин. Научная новизна. Впервые осуществлена обратная эпимеризация 2 бром а,рэргокриптининов в 2бром а,рэргокриптины. Предложен новый режим приготовления и использования катализатора никеля Ренея в реакции восстановления двойной связи при С9 в эргоалкалоидах водородом i i. Найдены условия отделения дигидроэргокристина от эргокристина в продукте реакции гидрирования. Изучены особенности
поведения эргоалкалоидов и их смесей на сорбентах разного типа в процессе флешхроматографии. Практическая значимость работы. ПУР на производство абергина, в котором повышен выход на стадии бромирования за счет обратной эпимеризации 2брома,рэргокриптининов, значительно уменьшены расходные нормы по сорбенту и растворителям, проведено масштабирование процесса загрузки увеличены в раз и предложены приемы отделения примесей родственных алкалоидов. Апробация работы. Основные результаты работы были представлены на VIII конгрессе Человек и лекарство Москва, конференции Актуальные проблемы инноваций с нетрадиционными и новыми видами растительного сырья, промышленного производства фитохимической продукции на его основе и ее применения Москва. Способы отделения родственных алкалоидов. Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3х глав экспериментальной части, выводов и списка литературы. Общий объем 3 стр. Во введении отражены актуальность, научная новизна и практическая значимость исследований, определены цель и задачи работы. Обзор литературы содержит краткие сведения о природных эргоалкалоидах, их строении, выделении и модификации, фармакологическом действии, а так же о лекарственных препаратах на их основе. Первая глава посвящена выделению и очистке индивидуальных алкалоидов эрготоксиновой группы. Приведены результаты применения приемов, предложенных для новой технологии очистки технической суммы а,3эргокриптинов и эргокристина. Вторая и третья главы содержат сведения о химической модификации эрготоксиновых алкалоидов восстановление С9 двойной связи и бромирование в положение С2. Приведены результаты разработки технологии производства субстанций для препаратов абергин и новокристин. Показана возможность применения физикохимических методов анализа ВЭЖХ и ЯМР для постадийного контроля промежуточных продуктов и отходов производства.