Количественное определение и сравнительная фармакокинетика препаратов Анастрозола

• Автор: Салар, Эиса Задех Фалахати
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 96 с. : 1 ил.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Фармакология .

1.1.1. Фармакодинамика.

1.1.2. Фармакокинетика.

1.2. Токсикология.

1.3. Исследование биоэквивалентности на людях

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

Г ЛАВА 2. Количественный анализ анастрозола методом

высокоэффективной жидкостной хроматографии.

ГЛАВА 3. Фармакокинетика анастрозола после однократного

пероралыюго приема у минисвиней.
3.1. Тактика исследования
3.2. Расчт фармакокинетических параметров и стати
стическая обработка полученных результатов
3.3. Фармакокинетические параметры анастрозола у
минисвиней после однократного введения 2 мг
ГЛАВА 4. Фармакокинетика анастрозола после однократного
перорального введения у собак
4.1. Тактика исследования

4.2. Расчт фармакокинетических параметров и стати
стическая обработка полученных результатов.
4.3. Фармакокинетические параметры анастрозола у со бак после однократного введения 2 мг
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ


Использование различных видов животных может отразиться на результатах исследования, что диктует необходимость проведения сравнительного анализа фармакокинетических показателей для выявления наиболее оптимальной модели исследования. В связи с предстоящим внедрением таблеток лекарственных средствдженериков анастрозола в лечебную практику представляется актуальным изучение их фармакокинетики и относительной биодоступности, для чего необходима постановка воспроизводимой, чувствительной методики определения анастрозола в биологических жидкостях. Все выше изложенное определило цель и задачи настоящего исследования. Цель н задачи исследования Цель исследования разработать методику определения анастрозола в плазме крови животных с последующим ее использованием в изучении сравнительной фармакокинетики и относительной биодоступности генерических таблеток аиастрозола. Исследовать хроматофафическое поведение анастрозола и разработать методику хроматографического анализа анастрозола в растворах и плазме крови. Определить фармакокинетические параметры анастрозола после однократного пероралыюго приема таблеток Анастера. Определить фармакокинетические параметры анастрозола после однократного пероралыюго приема таблеток Вероанастрозол. Провести сравнительное изучение фармакокинетики препаратов Аримидекс и Анастера. Провести сравнительное изучение фармакокинетики препаратов Аримидекс и Вероанасгрозол. Определить относительную биодоступность дженерических препаратов анастрозола. Сопоставить фармакокинетические параметры анастрозола, получаемые на различных видах животных с аналогичными параметрами у людей. Разработана высокочувствительная ВЭЖХ методика определения анастрозола в плазме крови животных. Впервые изучены фармакокинетические параметры и биоэквивалентность новых таблеток анастрозола Анестера и Вероанастрозол. Впервые проведен сравнительный анализ фармакокинетических показателей при исследовании биоэквивалентности препаратов анастрозола у двух видов животных собаки, минисвиньи и людей. На основании результатов изучения хроматографического поведения анастрозола выбраны оптимальные условия количественного определения анастрозола в плазме крови животных методом ВЭЖХ. Определенны значения основных фармакокинетических параметров анастрозола после однократного приема новых джеперичсских таблеток Анестера и Вероаиастрозол. Для решения вопроса о разрешении медицинского применения препаратов Анестера и Вероанастрозол показана их биоэквивалентность по отношению к препарату Аримидекс. Методика анализа анастрозола в плазме крови внедрена в Филиале Клиническая фармакология НЦ Биомедицинских технологий РАМН и Институте клинической фармакологии ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора. По результатам изучения фармакокинетики и биоэквивалентности таблеток Вероанастрозола и Анестера посравнению с препаратом Аримидекс составлены итоговые отчеты, представленные на утверждение в Росздравнадзор, с целью разрешения медицинского применения препаратов Анестера и Вероанастрозол. Апробация работы проведена на совместной научнопрактической конференции кафедр клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней и фармацевтической химии ММА имени И. М.Сеченова, Института клинической фармакологии НЦ ЭСМП, филиала Клиническая фармакология НЦ Биомедицинских технологий РАМН. Диссертационная работа выполнена в соответствии с научным направлением кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Оптимизация фармакотерапии заболеваний внутренних органов посредством разработки рациональных методов контроля клинически значимых параметров фармакокинетики лекарственных средств номер государственной регистрации . По результатам исследований опубликовано 3 печатных работы. Методика количественного определения анастрозола в растворах и плазме крови животных. Результаты изучения фармакокинетики и относительной биодоступности таблеток Всроанастрозол. Результаты изучения фармакокинетики и относительной биодоступности таблеток Анестера. Сравнение фармакокинетических параметров анастрозола у собак. Минисвиней и людей.