Совершенствование принципов и методов фармакопейного анализа в системе стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных средств на его основе

• Автор: Баландина, Ирина Анатольевна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 304 с. : 1 ил.

Введение

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1 Общие требования Директив Европейского союза к уровню стандартов качества на лекарственное растительное сырье и препараты растительного происхождения
1.2 Качественные и количественные характеристики лекарственного растительного сырья и препаратов растительного происхождения в рамках требований вМР
1.3 Требования, предъявляемые к контролю исходного лекарственного растительного сырья в соответствии с вМР
1.4 Требования, предъявляемые к определению стабильности лекарственного растительного сырья и в процессе производства активных фармацевтических ингредиентов АФИ
Вывод 1,

Экспериментальная часть

Объекты и методы исследований

ГЛАВА II. Информационноаналитические исследования уровня требований к качеству лекарственного растительного сырья
2.1 Требования, предъявляемые к качеству лекарственного растительного сырья в ведущих Фармакопеях
2.2 Анализ требований, предъявляемых к качеству лекарственного растительного сырья в ГФ XI
2.3 Анализ Изменений, утвержденных к частным фармакопейным статьям ГФ XI на лекарственное растительное сырье
2.4 Анализ номенклатуры потребительских упаковок лекарственного растительного сырья, поступающих в аптечную сеть
2.5 Сквозная стандартизация лекарственного растительного сырья и препаратов на его основе важное условие обеспечения качества лекарственных средств
ГЛАВА III. Разработка научнометодических основ создания стандартов качества на лекарственное растительное сырье
3.1 Разработка принципов формирования названий лекарственного растительного сырья и лекарственных средств из растительного сырья
3.2 Информационноаналитические исследования по разработке и оформлению проектов нормативных документов на лекарственное растительное сырье
3.2.1 Требования к разработке проектов нормативных документов на лекарственное растительное сырье
3.2.2 Разработка моделей нормативных документов на лекарственное растительное сырье различных морфологических групп
3.2.2.1 Разработка модели нормативной документации на лекарственное растительное сырье морфологической группы ЦВЕТКИ
3.2.2.2 Разработка модели нормативной документации на
лекарственное растительное сырье морфологической группы ЛИСТЬЯ
3.2.2.3 Разработка модели нормативной документации на
лекарственное растительное сырье морфологической группы ТРАВА
3.2.2.4 Разработка модели нормативной документации на
лекарственное растительное сырье морфологической группы КОРА
3.2.2.5 Разработка модели нормативной документации на
лекарственное растительное сырье морфологической группы ПЛОДЫ
3.2.2.6 Разработка модели нормативной документации на
лекарственное растительное сырье морфологической группы СЕМЕНА
3.2.2.7 Разработка модели нормативной документации на
лекарственное растительное сырье морфологической группы КОРНИ, КОРНЕВИЩА, ЛУКОВИЦЫ, КЛУБНИ, КЛУБНЕЛУКОВИЦЫ
Выводы
ГЛАВА IV. Развитие методологии отбора проб лекарственного растительного сырья
4.1 Анализ особенностей отбора проб лекарственного
растительного сырья в свете гармонизации требований
4.2 Разработка критериев отбора проб лекарственного
растительного сырья ангро партия 1
4.3 Разработка критериев отбора проб фасованного
лекарственного растительного сырья серия
ГЛАВА V. Радиационный контроль лекарственного растительного сырья в развитии требований Федерального закона О лекарственных средствах
5.1 Стронций и цезий 7 как результат загрязнения окружающей среды, особенности их накопления в лекарственном растительном сырье
5.2 Разработка методических подходов к отбору проб лекарственного растительного сырья на содержание радионуклидов
ГЛАВА VI. Совершенствование методических основ усгановления срока годности лекарственного растительного сырья
6.1 Оптимизация процедуры установления срока годности лекарственного растительного сырья в процессе исследования его стабильности гарантия обеспечения качества лекарственных средств
6.2 Совершенствование методических подходов проведения испытаний по подтверждению сроков годности лекарственного растительного сырья, сборов
6.3 Совершенствование методических подходов проведения испытаний по подтверждению сроков годности лекарственного растительного сырья, сборов в производственных условиях
6
8
1
4
4
6.4 Совершенствование методических основ контроля условий хранения образцов лекарственного растительного сырья, сборов при испытании стабильности
Выводы
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В том случае, если средство растительного происхождения содержит в своем составе несколько видов растительного сырья или препараты на основе нескольких видов растительного сырья н не представляется возможным определить активность каждой их субстанций, то стабильность лекарственного средства должна быть определена путем сравнения хроматограмм, с помощью соответствующих общих методов количественного анализа, испытаний физических свойств, сенсорных или других подходящих испытаний. В случае, если единственным доказательством, которое может быть представлено в отношении готовой продукции, являются результаты испытаний, в которых каждая активная субстанция испытывалась отдельно в лекарственной форме соответствующей готовой продукции, то необходимо обоснованно указать причины, по которым невозможно выполнить исследование стабильности готовой продукции. Болсс того, необходимо показать, что взаимодействие активных субстанций и вспомогательных веществ в готовой продукции маловероятно. Руководство по надлежащей производственной практике активных фармацевтических ингредиентов, принятое Руководящим комитетом 1СН, Конвенцией но фармацевтическим инспекциям Р1С и Системы сотрудничества по фармацевтической инспекциям Р1С8 на Совещании мая года в Праге своей основной целью заявляет предоставление руководящих указаний относительно надлежащей производственной практики вМР для производства активных фармацевтических ингредиентов ЛФИ при соответствующей системе управления качеством. Данное Руководство также предназначено для помощи по обеспечению качества и чистоты АФИ в соответствии с предъявляемыми к ним требованиями. Областью применения Руководства является производство АФИ, используемых в составе лекарственных препаратов, предназначенных для человека. Оно распространяется на АФИ, которые производят с помощью таких процессов, как химический синтез, экстракция, культивирование клетокферментация, извлечение из растительного природного сырья, а также посредством любого сочетания этих процессов , 0, 1, 2, 4. Исходное сырье для производства АФИ это исходное сырье, промежуточная продукция или активные субстанции, которые используют для изготовления АФИ и входят в их структуру в качестве важного фрагмента или компонента. Исходное сырье для изготовления АФИ может быть товаром веществом, закупленным по контракту или торговому соглашению у одного или нескольких поставщиков, или может производится самостоятельно. Компании производителю необходимо разобраться и в документальной форме обосновать определение момента, с которого начинается изготовление АФИ. Для процессов синтеза таким моментом является введение в технологический процесс исходного сырья для производства АФИ. Для других процессов например, ферментации, экстракции, очистки и т. В таблице 1. АФИ. Классическая ферментация для изготовления АФИ Создание банка клеток Сохранение банка клеток Введение клеток в ферментацию Выделение и очищение Обработка физическим методами и упаковка
Согласно данному Руководству, начиная с этого момента, к стадиям производства промежуточной продукции и или АФИ следует применять соответствующие правила ОМР. Это относится и к валидации критических стадий процесса, влияющих на качество АФИ. Однако следует заметить, что факт выбора компанией определенной стадии, подлежащей валидации, не обязательно означает, что эта стадия является критической 1,2,5,1. Руководящие указания, как правило, следует применять к тем стадиям, которые в таблице выделены серым цветом. Однако это не означает, что следует выполнять все приведенные в таблице стадии. Жесткость правил вМР при производстве АФИ следует повышать по мере продвижения процесса от начальных стадий производства АФИ до завершающих стадий, очистки и упаковки. Обработку АФИ посредством физических методов, изменения размера частиц например, измельчение, микронизация следует проводить в соответствии с требованиями Руководства. Данное руководство по ОМР не применяется в отношении стадий, которые предшествуют введению веществ, определенных как исходное сырье для производства.