Противомикробная активность продуктов органического синтеза: скрининг и разработка лекарственных форм нового препарата широкого спектра действия

• Автор: Одегова, Татьяна Федоровна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 285 с. : 12 ил.

1.1. Современные подходы к созданию новых лекарственных противомикробных средств.

1.2. Биологическая активность химиотерапевтических средств и антисептических препаратов.

1.2.1. Обзор химических соединений и их производных по противомикробной активности

1.2.2. Биологическая активность антисептиков и дезинфектантов

1.2.3. Биологическая активность антибиотиков.

1.3. Резистентность микроорганизмов к противомикробным средствам и е значение

Глава 2. Объекты и методы экспериментального исследования

2.1. Объекты исследования

2.1.1. Характеристика культуральных свойств тестмикробов

2.1.2. Составы и характеристики питательных сред.

2.2. Методы исследования противомикробной активности.

2.2.1. Определение антимикробной активности методом
серийных разведений в жидкой питательной среде
2.2.2. Методы испытания антимикробной активности антисептиков и дезинфектантов
2.2.3. Метод эпидемиологического маркирования фаготипированис
2.2.4. Определение фармакологической эффективности и
4 безвредности
Глава 3. Скрининговые исследования противомикробной
активности продуктов органического синтеза и взаимосвязь
химической структуры с активностью.
3.1. Анализ противомикробной активности изученных синтетических соединений.
3.1.1. Дикарбоновые кислоты
3.1.2. Метилольные производные амидов карбоновых кислот и продуктов реакции Маннихат.
3.1.3. Антраниловая кислота и ее производные
3.1.4. Ацилпировиноградные АПК кислоты
3.1.5. Трикетокислоты
3.1.6. Тетракетоны
3.1.7. Гетероциклы с одним гетероатомом
3.1.8. Г етероциклы с двумя гетероатомами
3.1.9. Гетероциклы с тремя гетероатомами
3.1 Конденсированные гетероциклы с двумя гетероатомами. 6 Глава 4. Углубленные исследования противомикробной активности
высокоактивных соединений.
4.1. Изучение противомикробной активности к расширенному ряду клинических штаммов.
4.2. Изучение ПМА высокоактивных соединений к резистентным клиническим штаммам.
4.3. Изучение фармакологической эффективности и безвредности. 7 Глава 5. Исследования в области разработки препарата дибутирина,
антисептика и дезинфектанта.
5.1. Дибутирин новый оригинальный антисептик и его микробиологическая активность.
5.2. Выбор концентрации дибутирина в лекарственных формах
5.3. Изучение противомикробного действия мазей дибутирина
5.4. Сравнительная оценка антимикробного действия мазей дибутирина и хлоргексидина биглюконата
5.5. Изучение стабильности мазей дибутирина в процессе хранения. 9
5.6. Исследования по разработке 1 спиртового раствора
дибутирина как антисептика и дезинфектанта.
5.7. Фармакологическая оценка 1 спиртового раствора
дибутирина как оригинального антисептика.
Выводы.
Литература


Например, 4метил2оксо3,4дигидропиридо1,2япиримидин4карбоновая кислота, продукт взаимодействия 2аминопиримилина с цитраконовым ангидридом, угнетала рост бактерий в концентрации 3,9 мкгмл и 7,8 мкгмл, соответственно . Еще большую активность проявили фурилзамещенные хинолонкарбоновые кислоты, в которых в качестве заместителей были использованы атомы фтора и хлора в различных положениях. Были определены МПК по отношению к различным микроорганизмам . В. ii 0,5 мкгмл, Р. В. i i 0,0 мкгмл, . Имеются также сообщения об изучении противомикробного действия производных диаминокарбоновых кислот i viv при моделировании генерализованной стафилококковой инфекции внутрибрюшинное заражение белых мышей однократное введение изучаемых соединений в дозе мгкг одновременно с заражением повысило процент выживаемости с 0 до 7. В настоящее время изучено значительное количество производных антраниловой кислоты со свободной карбоксильной группой и различными заместителями в аминогруппе , 0, 7. При замене атомов водорода в аминогруппе фенилантраниловой кислоты на различные заместители получены вещества, обладающие разными видами активности 1, 7, 8, в том числе противомикробной с МПК мкгмл. ХН, , 2СП3 3, 2ОСИз замешенные фенилантраниловые кислоты представляют практический интерес как соединения с разносторонней биологической активностью ,, 1. Значительное усиление активности отмечается при введении фтор и хлорсодержащих группировок. Предлагается эффективный способ лечения ринитов и конъюнктивитов водными растворами, содержащими в качестве активного ингредиента 3,4диметоксициннамоил антраниловую кислоту и ее соли 3. Для получения биологически активных веществ проведены превращения молекулы антраниловой кислоты путем введения различных заместителей в карбоксильную группу. Эти вещества, кроме противовоспалительного и анестезирующего действия, стимулируют эпителизацию поврежденной слизистой оболочки и потенцируют противомикробные свойства антибиотиков и антисептиков
9. Получены серебряные соли антраниловой кислоты 5, обладающие выраженным антибактериальным действием т уйго. В поисках высокоэффективных противомикробных средств синтезированы эфиры антраниловой кислоты, которые обладают высокой противовоспалительной активностью , но имеют низкое противомикробное действие 0 мкгмл. Некоторые эфиры и натриевые соли фенилантраниловой кислоты обладают фунгицидной активностью 2 и могут быть рекомендованы для лечения многих грибковых заболеваний. Поиск биологически активных соединений среди алкилантраниламидов выявил соединения, обладающие слабой антимикробной активностью 6. I
Слабое противомикробное действие обнаружено у 5ароилпирувоилгидразидов метил и фенилантраниловой кислоты 1. У эфиров и натриевых солей фснилантраниловой кислоты найдена фунгицидная активность 2. Противогрибковым действием в отношении тссткультуры , и i ii обладают родственные по строению фуросемиду производные фенилантраиловой кислоты . Как противовирусное средство предложено производное бензотиазолиламида антраниловой кислоты 2. В синтезе анибактериальных препаратов фторзамещенных с числом атомов фтора от одного до четырех применяют производные антраниловой кислоты . Противостафилококковой активностью обладает Зметокси5метилантраниловая кислота. Антимикробное действие проявили арилиденгидразиды, содержащие гидрокси и нитрогруппы , , 4. ХН, 2СНз, 4Ш2, 2С1,2У4Ы2 а2сн3ос6Н4 2,эсн3. Реакцией хлорангидридов кислот с арилгидразидами получены арилгидразиды Н2метоксифенил и Ы2,3диметилфенилантраниловых кислот, соединения этого ряда проявили выраженную противомикробную активность 3. Установлено, что Ыацильные производные амидов 5бромантраниловой кислоты проявляют некоторую противомикробную активность но отношению к грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам 7. МНССЖ КС6Н5, СНз, С2Н4С1 и др. Гидразиды и амиды антраниловой кислоты ингибируют вирусы гриппа А и В 1, а также задерживают рост стафилококков и энтеробактерий 8. Среди производных никотиновой кислоты на протяжении многих лет ведется поиск биологически активных веществ, однако соединений с выраженным бактерицидным эффектом выявлено небольшое количество 4, 6.