Изучение кинетики разложения дифенгидрамина гидрохлорида в различных лекарственных формах

• Автор: Калмакова, Людмила Сергеевна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 170 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА 1. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КИНЕТИКИ РАЗЛОЖЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕНННЫХ ВЕЩЕСТВ.

1.1. Применение метода ускоренного старения

1.2. Способы, используемые для количественного определения лекарственных веществ в присутствии продуктов их
деструкции
1.3. Комплексные соединения меди в анализе органических оснований и лекарственных веществ
1.3.1.Сапицилатный комплекс меди II и его взаимодействие с лекарственными веществами.

Заключение по главе 1

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ГЛАВА 2. ИЗУЧЕНИЕ СОСТАВА И СВОЙСТВ ПРОДУКТА РЕАКЦИИ САЛИЦИЛАТНОГО КОМПЛЕКСА МЕДИ II С ДИФЕНГИДРАМИНА ГИДРОХЛОРИДОМ

2.1. Определение состава тройного комплекса

2.2. Свойства изучаемого комплексного соединения.
2.2.1. Растворимость в органических растворителях.
2.2.2. Определение знака заряда ионов.
2.2.3. Спектр поглощения тройного комплексного соединения
2.2.4. Определение константы нестойкости
Заключение по главе 2
ГЛАВА 3. ЭКСТРАКЦИОННОФОТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ
ДИФЕНГИДРАМИНА ГИДРОХЛОРИДА НА ОСНОВЕ ЕГО
РЕАКЦИИ С САЛИЦИЛТНЫМ КОМПЛЕКСОМ МЕДИ II
3.1. Выбор оптимальных условий реакции.
3.1.1. Влияние среды на выход тройного комплексного соединения
3.1.2. Влияние концентрации реактивов на оптическую плотность экстракта тройного комплекса
3.1.3. Определение времени и степени однократной экстракции
3.2. Предел обнаружения дифенгидрамина гидрохлорида
3.3. Влияние вспомогательных веществ и ингридиентов в лекарственных формах на количественное определение исследуемого соединения.
3.4. Количественное определение дифенгидрамина гидрохлорида в различных лекарственных формах.
Заключение по главе 3
ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИФЕНГИДРАМИНА ГИДРОХЛОРИДА В ПРИСУТСТВИИ ПРОДУКТОВ РАЗЛОЖЕНИЯ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ
4.1. Изучение влияния продуктов разложения дифенгидрамина гидрохлорида на оптическую плотность экстрактов тройного комплекса .
4.2. Идентификация продуктов разложения изучаемого соединения в лекарственных формах методом тонкослойной
хроматографии
4.3. Количественное определение дифенгидрамина гидрохлорида в модельных смесях, содержащих продукты
разложения.
Заключение но главе 4
ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ КИНЕТИКИ РАЗЛОЖЕНИЯ ДИФЕНГИДРАМИНА
ГИДРОХЛОРИДА В РАЗЛИЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ.
5.1. Определение кинетических констант.
5.1.1. Установление порядка и констант скоростей реакций разложения дифенгидрамина гидрохлорида в лекарственных формах
5.1.2. Нахождение энергий активации расчетным и графическим
способом
5.2. Установление сроков годности дифенгидрамина гидрохлорида в лекарственных формах.
Заключение по главе 5
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Результаты изучения стабильности и продуктов разложения лекарственных веществ используются для установления их сроков годности. В нашей стране определение сроков годности лекарственных средств проводится по ОСТу 2 5, который предусматривает периодический контроль в течение длительного хранения при комнатной температуре. Методики имеют два существенных недостатка продолжительность во времени, малая информативность происходящих химических процессов во время хранения. В настоящее время изучение стабильности и сроков годности лекарственных средств проводится методом ускоренного старения при повышенной температуре И2. М., . В году был опубликован проект отраслевого стандарта Лекарственные средства. Испытание стабильности и установление сроков
годности, который учитывает основные положения соответствующих материалов ВОЗ и ЮН. В этом проекте описаны различные виды испытаний стресстесты, ускоренные испытания стабильности, долгосрочные испытания . Для изучения кинетики разложения лекарственных веществ чаще всего используют метод ускоренного старения . Он основан на изучении кинетики их разложения при повышенных температурах. Скорость химической реакции при этом возрастает в несколько раз . О протекании химической реакции можно судить по кинетическим константам. Константа скорости реакции К изменяется с увеличением температуры. Энергия активации постоянная величина и зависит от природы веществ, вступающих в химическое взаимодействие. По цифровому значению указанных величин можно судить о быстроте реакции. Если величина энергии активации очень мала ниже кДжмоль1, а константа скорости меньше 9 с1, то скорость такой реакции велика и ее можно использовать в количественном анализе ,0. Зависимость скорости реакции от температуры определяется уравнением Аррениуса, которое применяется в широком температурном режиме для реакций различных порядков. В зависимости от способа термостатирования метод ускоренного старения делится на изотермический и неизотермический. Оба метода основаны на определении константы скорости реакции, но первый при нескольких повышенных фиксированных температурах, а второй при повышении температуры по заданной программе . Константу скорости разложения лекарственного средства и порядок реакции определяют экспериментально по тремчетырем значениям температуры обычно в интервале от до С. Для этого из модельных смесей лекарственного вещества с известной начальной концентрацией и
продуктов его разложения через определенные промежутки времени отбирают пробы. В каждой из них устанавливают концентрацию испытуемого вещества, и результаты опытов применяют для расчета констант скоростей реакций различных порядков. На основании проведенных вычислений устанавливают, в каком из известных уравнений полученная величина будет иметь постоянное значение. Постоянство значений констант скорости указывает на адекватность применения того или иного уравнения и, соответственно, на порядок реакции. Затем проводят вычисление среднего значения констант скоростей при всех температурах. Используя полученные значения констант при различных температурах, строят график зависимости между десятичными логарифмами констант скорости реакции и обратной величины абсолютной температуры . Прямолинейная зависимость графика позволяет определить путем экстраполяции значение для С или другой заданной температуры с последующим вычислением значения константы скорости. Ее значение можно рассчитать не только по графику, но и по видоизмененной формуле Аррениуса . Энергию активации вычисляют двумя способами по двум константам скорости реакции К и К2 при условии, что КК2, установленных при двух различных температурах Т1 и Т2 ТТ2 и графическим способом по линейной зависимости К от 1Т . В настоящее время изотермический метод метод ускоренного старения широко применяется для изучения кинетики разложения и стабильности как жидких, так и твердых лекарственных препаратов , , ,,, ,, 3, 7. В.Г. Беликов с сотрудниками исследовали кинетику разложения хлоцикламида в таблетках изотермическим методом.