Количественное определение эналаприла и кардила методом инверсионной вольтамперометрии

• Автор: Гусакова, Анна Михайловна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 118 с.

К числу наиболее часто назначаемых антигипертензивных средств относятся ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента АПФ и антагонисты кальция. Их яркими представителями являются эналаприл и кардил. Распространенность данных лекарственных средств связана с широким спектром действия, а также минимальными побочными проявлениями на фоне высокой терапевтической эффективности. При выборе оптимальной тактики лечения артериальной гипертензии необходимо принимать во внимание индивидуальные особенности организма, возраст, образ жизни и сопутствующие заболевания. Известно, что стандартная дозировка лекарственного вещества не всегда позволяет достичь желаемого результата, а в некоторых случаях, наряду с положительным эффектом, вызывает обширные побочные действия. Следовательно, проведение фармакокинетических исследований является единственным способом оптимизации индивидуальной терапии. Для получения сведений о концентрации лекарственного вещества в организме требуются высокочувствительные и избирательные методы анализа. В последнее время растет популярность электрохимических
методов, в частности, инверсионной вольтамперометрии, которая нашла широкое применение в анализе объектов окружающей среды, продуктов питания, лекарственных веществ, биологических сред. Таким образом, разработка количественных методов анализа таких лекарственных препаратов, как кардил и эналаприл и проведение на их основе фармакокинетических исследований приобретает особую актуальность. Изучение электрохимического поведения ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла и антагониста кальция кардила, разработка методики их количественного определения в сыворотке крови применительно к фармакокинетическим исследованиям. Научная новизна. С помощью квантовохимических расчетов эналаприла и кардила, выполненных методом РМ3, впервые получены соответствующие значения энергий ионизации и сродства к электрону, теплот образования, электронной плотности и других параметров. На основании этого дано заключение о вероятном механизме электродного процесса. Впервые обнаружена способность эналаприла участвовать в процессах, протекающих на поверхности стационарного ртутнопленочного электрода с образованием осадка, электрорастворение которого приводит к появлению пика на поляризационной кривой с параметрами, являющимися качественной и количественной характеристикой определяемого вещества. Определены оптимальные условия количественного определения эналаприла и кардила методом инверсионной вольтамперометрии. Впервые методом инверсионной вольтамперометрии проведены фармакокинетические исследования кардила в дозе мг перорально у больных с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией и установлены основные фармакокинетические параметры. Проведена оценка влияния сопутствующих заболеваний на фармакокинетику кардила. Практическая значимость. АПФ эналаприла в модельных растворах и биологических средах методом ИВА, защищенная патентом Российской Федерации патент на изобретение 8 Количественное определение эналаприла и внедрена в практическую деятельность акт 3 Об использовании изобретения по патенту 8 в отделении сердечной недостаточности с г. Об использовании изобретения на патент 7 в отделении реабилитации с г. ИБС с сопутствующей осложненной АГ. Апробация работы. Материалы диссертации обсуждены и доложены на IV Российскокорейском международном симпозиуме Корея, Ульсан, , Международном конгрессе молодых ученых и специалистов Научная молодежь на пороге XXI века Томск, , IV Всероссийской научнопрактической конференции Современные методы диагностики заболеваний
сердечнососудистой системы Новосибирск, , на заседаниях Ученого Совета НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН. Публикации. По теме диссертации опубликовано работ, из них в центральной печати 2, патентов на изобретение 2, тезисов 8. Диссертационная работа изложена на 8 страницах машинописного текста, включая таблиц и рисунков, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, выводов, списка литературы и приложения. Библиографический указатель включает 4 источников, из которых на иностранных языках.