Фрамакокинетическое исследование различных лекарственных форм хондроитина сульфата

• Автор: Хубиева, Асият Юнусовна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 137 с. : 16 ил.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Биофармацевтический анализ лекарственных средств.

1.2. Роль глюкозаминогликанов в лечении остеоартроза.

1.3. Характеристика хондроитина сульфата.

Выводы по главе

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ Глава 2. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЛЮКОЗАМИНОГЛИКАНОВ.
2.1. Разработка методики количественного определения хондроитина сульфата методом спектрофотометрии.
2.2. Разработка методики количественного определения хондроитина сульфата методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

2.3. Сопоставление методов.

Выводы по главе

Глава 3. ИЗУЧЕНИЕ КИНЕТИКИ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ I VI ХОНДРОИТИНА СУЛЬФАТА ИЗ ТВЕРДЫХ ДОЗИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
3.1. Подбор условий анализа для определения профиля растворения различных препаратов хондроитина сульфата.
3.2. Результаты испытания теста Растворение различных твердых
лекарственных форм хондроитина сульфата
Выводы по главе
Глава 4. ИЗУЧЕНИЕ ОТНОСИТЕЛЬНОЙ БИОДОСТУПНОСТИ ХОНДРОИТИНА СУЛЬФАТА ИЗ РАЗЛИЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ I VIV
4.1. Материалы и методы исследования.
4.2. Результаты сравнительного изучения относительной биодоступности различных лекарственных форм хондроитина
сульфата у экспериментальных животных
Выводы по главе
Глава 5. ИЗУЧЕНИЕ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ТАБЛЕТОК ХОНДРОИТИНА СУЛЬФАТА И КАПСУЛ СТРУКТУМ У
ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ I VIV
5.1. Тактика исследования
5.2. Результаты сравнительного изучения относительной биодоступности различных лекарственных форм хондроитина
сульфата у здоровых добровольцев
Выводы по главе.
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Проблема эквивалентности воспроизведенных лекарственных препаратов стоит достаточно остро ввиду большого количества доступных лекарственных средств. По некоторым действующим веществам насчитывается несколько десятков и, даже, сотен зарегистрированных наименований. Воспроизведенные лекарственные средства лекарственные средства, поступившие в обращение после истечения срока действия исключительных патентных прав на оригинальные лекарственные средства . В отношении воспроизведенных лекарственных средств применяют также термин генерик или дженерик англ. Следует отметить, что в документах Всемирной организации здравоохранения ВОЗ , 9 ввиду различной трактовки в разных езранах термина генерик рекомендуется использовать термин мультиисточниковый лекарственный препарат англ. ВОЗ определяет их как фармацевтически эквивалентные или фармацевтически альтернативные препараты, которые могут быть или не быть терапевтически эквивалентными 9. Лекарственные препараты являются фармацевтически альтернативными, если они содержат одинаковое количество одной и той же активной субстанции субстанций, но различаются по лекарственной форме например, таблетки и капсулы иили по химической форме различные соли, эфиры 9. Генерики, как и инновационные оригинальные препараты, должны отвечать общим требованиям, предъявляемым в рамках Общего или единого технического документа СТО , эффективность, безопасность, качество. Если первые две категории относятся к медикобиологическим вопросам, то качество является чисто фармацевтической проблемой. Следует подчеркнуть, что именно фармацевтическая характеристика лекарственного средства определяет его судьбу в дальнейшем в процессе обращения, так как доклинические и клинические исследования проводятся, как правило, разово и редко повторяются после регистрации лекарственного средства. Качество оценивают фармакопейными методами, описанными в соответствующей нормативной документации НД. В настоящее время на каждый генерик в России имеется своя НД как для зарубежных, так и для отечественных препаратов. Для последних это фармакопейные статьи предприятий ФСП. При отсутствии единых и сопоставимых требований каждый производитель руководствуется общими фармакопейными статьями и ориентируется на зарубежные фармакопеи и существующую НД других производителей. Поэтому, безусловно, наличие большого количества генериков требует введения единых стандартов качества фармакопейных статей ФС, и уровень качества генерика должен бьггь не ниже того уровня, который определяется соответствующей ФС. Единые требования к качеству, конечно, сближают лекарственные
препараты разных производителей, но в общем случае не означают терапевтическую эквивалентность, так как разница в составе вспомогательных веществ иили производственном процессе может привести к различиям в эффективности. Этот факт давно известен и обсуждается, начиная с середины прошлого столетия . В связи с этим возникает понятие биологической эквивалентности. Два лекарственных препарата являются биоэквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны или являются фармацевтически альтернативными, а показатели их биодоступности, с точки зрения максимальной концентрации в плазме крови Стах времени достижения этой концентрации Ттах и площади под фармакокинетической кривой ЛиС, после применения в одинаковой молярной дозе при одинаковых условиях сходны до такой степени, в которой их эффекты являются по существу одинаковыми 9. Оценка биоэквивалентности фармакокинетической эквивалентности лекарственных препаратов является основным видом медикобиологического контроля качества воспроизведенных препаратов лекарственных препаратов, содержащих одно и то же лекарственное средство в дозе и лекарственной форме, аналогичным тем, которые соответствуют оригинальному лекарственному препарату. Исследования биоэквивалентности позволяют сделать обоснованные заключения о качестве сравниваемых препаратов по относительно меньшему объему первичной информации и в более сжатые сроки, чем при проведении клинических исследований.