Совершенствование способов анализа и обоснование состава лекарственных форм, содержащих ципрофлоксацина гидрохлорид

• Автор: Гонян, Смбат Аршамович
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 175 с. : 1 ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. История создания и общая характеристика фторхинолоиов.

1.2 Физикохимические свойства фторхинолоиов.

1.3 Использование химических и физических методов для идентификации и определения степени чистоты фторхинолоиов
1.4 Использование физикохимических методов для колнчсственого определения фторхинолоиов в лекарственых формах
1.4.1 Применение хроматографических методов при оценке степени чистоты фторхинолоиов.

1.5 Использование ВЭЖХ для количественного определения ФХ в биологических жидкостях

1.6 Лекарственные формы, антибактериальная активность и применение

фторхинолоиов в медицинской практике.

ГЛАВА 2 РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ИДЕНТИФИКАЦИИ, КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ И ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ ЧИСТОТЫ ЦИПРОФЛОКСАЦИНА ГИДРОХЛОРИДА В СУБСТАНЦИИ И В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ
2.1 Изучение возможности использования фотометрических и хроматографических методов для идентификации цнпрофлоксацнна гидрохлорида в лекарственных формах
2.1.1 Спектрофотометрический анализ цнпрофлоксацнна
гилрохлорида.
2.1.2 Изучение возможности использования ТСХ для
идентификации ципрофлоксацина гидрохлорида.
2.1.3 Выбор условий ВЭЖХ для качественного анализа
ципрофлоксацина гидрохлорида.
2.1.4 Разработка методики определения посторонних примесей хроматографическими методами
2.2 Разработка методик количественного определения ципрофлоксацина гидрохлорида в лекарственных формах.
2.2.1 Использование УФ спектрофотометрии для количественного определения ципрофлоксацина в лекарственных формах
2.2.2 Вапидационная оценка методик количественного определения ципрофлоксацина гидрохлорида
2.2.3 Сравнительная оценка методик количественного определения
ципрофлоксацина гидрохлорида.
Выводы по главе II.
ГЛАВА III ОБОСНОВАНИЕ СОСТАВА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ЦИПРОФЛОКСАЦИНА ГИДРОХЛОРИДА ДЛЯ ИНФУЗИЙ
3.1 Получение раствора ципрофлоксацина гидрохлорида для инфузий
3.1.1 Обоснование способа стерилизации инфузионного раствора
3.1.2 Выбор оптимального состава раствора ципрофлоксацина гидрохлорида для инфузий
3.1.3 Определение времени растворения компонентов инфузионного раствора
3.1.4 Определение теоретической осмолярности раствора ципрофлоксацина гидрохлорида
3.2 Стандартизация инфузионного раствора ципрофлоксацина гидрохлорида
3.2.1 Описание
3.2.2 Подлинность.
3.2.3 Прозрачность раствора и цветность.
3.2.4 Потенциометрическое определение раствора .
3.2.5 Механические включения и тяжлые металлы
3.2.6 Номинальный объем.
3.2.7 Бактериальные эндотоксины и пирогенность
3.2.8 Токсичность.
3.2.9 Стерильность
3.2. Содержание гемолитически действующих веществ.
3.2. Посторонние примеси.
3.2. Количественное определение
3.2. Определение срока годности инфузиоиного раствора
ципрофлоксацина гидрохлорида 0,2
Выводы по главе Ш
ГЛАВА IV ОБОСНОВАНИЕ СОСТАВА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ МАЗИ ЦИПРОФЛОКСАЦИНА ГИДРОХЛОРИДА ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ.
4.1 Получение и обоснование состава мази ципрофлоксацина 0,5, для
наружного применения.
4.1.1 Обоснование состава мази ципрофлоксацина 0,5
4.1.2 Определение фармакокинетической активности мази методом i vi.
4.1.3 Изучение антимикробной активности
4.1.4 Исследование и сравнительная оценка антимикробной активности мази ципрофлоксацина гидрохлорида безводного основания
0,5, в сравнении с другими мазями содержащими антибиотики
4.2 Стандартизация мази ципрофлоксацина 0,5.
4.2.1 Описание.
4.2.2 водного извлечения
4.2.3 Подлинность
4.2.4 Количественное определение мази ципрофлоксацина 0,5
4.2.5 Микробиологическая чистота.
4.2.6 Определение срока годности мази ципрофлоксацина
гидрохлорида 0,5
Выводы но главе IV.
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Авторами проведены исследования по выделению кристаллической и амфотериой форм ципрофлоксацина гидрохлорида, которые изучены методами И К спектроскопии, дифференциального термического анализа, термогравиметрии и УФ спектрофотомстрии. Установлено, что препарат из растворов может быть выделен в форме гидратов, которые наиболее стабильны, имеют максимальную растворимость в воде и наиболее высокую биодоступность. Важным вопросом для практики является устойчивость фторхинолонов к воздействию света. Известно, что они имеют тенденцию распадаться при ультрафиолетовом облучении. Видимый свет на фторхинолоны оказывает негативное, хотя и менее выраженное действие . Основания фторхинолонов мало растворимы в воде, в то время как его соли хорошо растворимы в воде, причм с повышением температуры, согласно правилу Вант Гоффа и Хильдербрандта, растворимость увеличивается . Кроме того, растворимость зависит от величины . В минеральных кислотах рН3, ципрофлоксацин значительно более растворим, чем норфлоксацин, а при выше 6 наблюдается обратная картина , . Таким образом, анализ литературных данных свидетельствует о том, что все известные препараты фторхинолоиового ряда обладают амфогерпыми свойствами, котороые обусловливают их физические и химические свойства. Согласно НД на лекарственные формы, содержащие вещества фторхинолонового ряда, для идентификации используют физикохимические методы УФ и И К спектроскопию, ТСХ и ВЭЖХ НД0, НД , ИД , НД , НД . Наличие у препаратов фгорхинолонового ряда системы сопряжнных связей способствует интенсивному поглощению света в УФ области. Все вещества этой группы имеют максимумы светопоглощения в области нм , что позволяет использовать для их идентификации фотометрические методы. Максимумы светопоглощения некоторых фторхинолонов с удельным показателем светопоглощения приведены в таблице 2. Препарат Растворитель Т. При идентификации норфлоксацина Европейская и Британская фармакопеи рекомендуют использовать ИК спектроскопию по сравнению со стандартным образцом , . Фармакопея США издания дополнительно применяет СФ метод, применяя в качестве растворителя 0,1 М раствор натрия гидроксида. При этом максимум светопоглощения норфлоксацина находится при 3 нм . Подлинность иефлоксацина устанавливают методами ИК спектроскопии и ТСХ, в соотвстсвии с Европейской фармакопеей. Проявителем служит раствор бромкрезолового пурпурного в спирте . Для определения подлинности офлоксацина фармакопея Британии и США, а также Европейская фармакопея предлагают ИК спектроскопию и УФ спектрофотометрию растворов препаратов в 0,1 М растворе кислоты хлороводородной. Наличие асимметрических атомов углерода позволяет использовать для идентификации офлоксацина поляриметрический метод. При этом оптическое вращение 1 раствора офлоксацина в хлороформе должно быть в пределах от 1 до 3 . Для установления подлинности норфлоксацина, используют хроматофлюориметрический метод, интенсивность флуоресценции определяют денсиометрически . Для идентификации псфлоксацина в субстанции и таблетках используют спектрофотометрию в ультрафиолетовой области. Раствор препарата в 0,1 М растворе кислоты серной должен иметь максимум светопоглощення при 6 нм. Предел обнаружения составляет 1,2 мкгмл. Данную методику можно использовать также для определения степени чистоты вещества, используя отношения максимумов оптических плотностей . В ряде работ для идентификации фторхинолонов ципрофлоксацина и норфлоксацина в лекарственных формах используют реакцию образования окрашенных комплексов с ионами тяжлых металлов. Так, определение подлинности ципрофлоксацина и норфлоксацина проводят на основе реакции с железа нитратом III в присутствии 1 азотной кислоты. Продукт реакции окрашен в жлтый цвет. Образующийся комплекс поглощает электромагнитное излучение с максимумом при 5 нм . Для анализа фторхинолонов производных пипемидиновой кислоты, ципрофлоксацина и норфлоксацина используют реакции комплексообразования с органическими веществами, например с пнитрофенолом. Продукты реакции поглощают, соответственно, при длинах волн 3, 4 и 7 нм . Авторами аналогичные условия предложены для идентификации офлоксацина и ломефлоксацина.