Синтез, свойства и биологическая активность продуктов взаимодействия производных ароилпировиноградных кислот с гидразидами и метиленбисгидразидами некоторых кислот

• Автор: Зверева, Ольга Владимировна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 124 с.

1.1. Синтез и строение гидразидов и сульфогидразидов кислот

1.1.1. Методы синтеза гидразидов кислот.

1.1.2. Спектральные характеристики гидразидов

1.1.3. Химические свойства гидразидов кислот.

1.2. Биологическая активность гидразидов кислот

Глава 2. СИНТЕЗ рИАЦИЛГИДРАЗИДОВ АРОИЛПИРОВИНОГРАДНЫХ КИСЛОТ И ПРОДУКТЫ ИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ШНУКЛЕОФИЛЬНЫМИ И ДРУГИМИ РЕАГЕНТАМИ

2.1. Синтез и строение рЫгалогенбензоилгидразидов ароилпировиноградных кислот.

2.2. Синтез и строение рМпметоксибензоилгидразидов ароилпиро виноградных кислот.

2.3. Синтез и строение Рароилпирувоилгидразидов 3нитробензойной кислоты РКмнитробензоилгидразидов АПВК

2.4. Синтез и строение рароилпирувоилгидразидов 2фениламино цинхониновой кислоты.

2.5. Синтез и строение никотиноилгидразидов и изопикотиноилгидразидов ароилпировиноградных кислот
2.6. Синтез и строение птолуолсульфогидразидов ароилпировиноградных кислот.
2.7. Взаимодействие ЗЫацилгидразидов ароилпировиноградных кислот и птолуолсульфогидразида пхлорбензоилпировииофадной кислоты
с гидразингидратом
2.8. Взаимодействие рацилгидразидов ароилпировинофадиых кислот
с этилен диамином.
2.9. Взаимодействие рацилгидразидов и сульфогидразидов ароилпировинофадных кислот с офенилендиамином.
2 Взаимодействие Рацилгидразидов ароилпировинофадиых кислот
с аминами.
2 Взаимодействие сульфогидразидов ароилпировинофадиых кислот
с аминами.
2 Взаимодействие метиленбисгидразидов кислот с эфирами ароилпировинофадных кислот.
2 Синтез и строение арилиденгидразидов и Яилиденгидразидов 4метилбензолсульфокислоты
Глава 3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ
СОЕДИНЕНИЙ.
3.1. Противовоспалительная активность.
3.2. Антимикробная активность.
3.3. Анальгетическая активность.
Глава 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
4.1. Химическая часть.
4.2. Биологическая часть.
ВЫВОДЫ.
БИБЛИОГРАФИЯ


В 4 главе изложена экспериментальная часть работы. Глава 1. Методы синтеза гидразидов кислот. Гидразиды кислот представляют собой продукты замещения гидроксильной группы кислоты на остаток гидразина. Гидразиды можно рассматривать не только как производные кислот, но и как производные гидразина, в котором один или несколько атомов замещены на ацильный остаток. Интенсивное изучение гидразидов кислот проводилось в конце XIXпервой половине XX века. В г. Т. Курциусом были впервые получены гидразиды карбоновых кислот, в научной литературе тех лет есть также сведения о получении и превращениях гидразидов сульфокислот и их биологической активности , 0. Наиболее распространенным методом получения гидразидов карбоновых кислот является ацилирование гидразина или его алкил и арилпроизводных обычными ацилирующими агентами, например, ангидридами кислот, сложными эфирами, амидами 0. При определенных условиях возможно дальнейшее ацилирование до ди,три и тетраацилгидразинов, если один или оба атома водорода образующегося гидразида незамещены. Ацилирование гидразина менее активными сложными эфирами карбоновых кислот является лучшим методом получения простых гидразидов, в то время как, хлорангидриды и ангидриды кислот
представляют собой более подходящие реагенты для ацилирования неактивных гидразинов или для получения ди, три и тетраацилгидразинов . О , 0. Для очистки монозамещенных гидразидов от побочно образующихся дизамещенных гидразидов в реакции ацилирования, первоначально образующиеся первичные гидразиды, по одному из вариантов превращают в кристаллические изопропилиденовые производные нагреванием с ацетоном в дальнейшем гидразиды карбоновых кислот выделяют через солянокислые соли . СНз . В исследованиях, проведенных сотрудниками нашей академии, установлено, что гидразиды антраниловых кислот легко получаются при кипячении метиловых зфиров замещенных антраниловых кислот с гидразингидратом в среде этилового или изопропилового спирта . Эти же гидразиды могут быть получены при взаимодействии хлорангидридов замещенных антраниловых кислот с гидразингидратом. В том случае, когда к гидразингидрату прибавляют диоксановый раствор хлорангидрида МЯаитраииловой кислоты, образуются гидразиды 1ЧЯантраниловых кислот. Если наоборот, к раствору хлорангидрида в диоксане медленно при перемешивании приливают диоксановый раствор гидразингидрата или берут избыток хлорангидрида, то получаются 1Ч,Ндизамещенные производные гидразина. Эти же соединения, ацилированные по гидразидной группе, можно получить из гидразидов при взаимодействии их с соответствующими хлорангидридами МЯантраниловых кислот. Сложные эфиры карбоновых кислот часто спонтанно реагируют с гидразингидратом, хотя в отдельных случаях требуется слабое нагревание. Ацилирование гидразинов галогенангидридами кислот, как правило, проводят в пиридине, в щелочном водном растворе или в органическом растворителе в присутствии карбоната натрия для связывания выделяющейся галогенводородной кислоты. Для проведения реакции с малоактивными реагентами или субстратами необходима повышенная температура . Соблюдая мягкие условия, можно получить гидразиды таких дикарбоновых кислот, как малеиновая, фталевая, янтарная . Для этого проводят ацилирование соответствующих гидразидов карбоновых кислот соответствующими ангидридами
. Прямое нагревание солей гидразина и карбоновых кислот не нашло широкого применения в практике получения, но реакцию можно осуществить при комнатной температуре, используя М,Кдициклогексилкарбодиимид в качестве дегидратирующего агента. Альтернативным общим методам получения гидразидов является образование связи ИИ, что можно осуществить различными способами. Один из способов состоит в обработке моноацилмочевин гипохлоридом натрия реакция Шестакова. Реакция проходит через промежуточное образование Ыхлормочевины. Обработка этого продукта основанием приводит к образованию изоцианата, который после гидролиза дает гидразид 0. Т ЫаОС1 I . Я СХТТГ
Другие методы образования связи МЫ включают восстановление Ынитроамида 0.