Разработка и сравнительная оценка способов определения магния в фармацевтическом и биофармацевтическом анализе

• Автор: Копылов, Николай Владимирович
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 142 с. : 3 ил.

Введение.

Глава I. Обзор литературы

1.1. Биологическая роль магния в организме.

1.2. Методы определения магния и их использование в фармацевтическом и биофармацевтическом анализе

1.3. Использование высокоэффективной жидкостной хроматографии

при определении ионов магния.

Заключение.

Экспериментальная часть

Глава II. Разработка способа определения магния в лекарственных формах и биологических жидкостях с использованием фотоэлектроколориметрии
2.1. Влияние значений раствора на образование устойчивых окрашенных комплексов с ионами магния.

2.2. Исследование оптимальных условий лабораторного определения ионов магния.

2.2.1. Изучение влияния на образование и время стабильности комплекса ксилидилового синего с магнием
2.2.2. Определение активности ионов магния в растворе при образовании внутрикомилексных соединений.
2.2.3. Изучение оптимального времени комплексообразования и количественное определение ионов магния с ксилидиловым синим
2.3. Количественное определение магния в лекарственных формах фотометрическим методом .
2.4. Количественное определение ионов магния в модельных смесях биологических жидкостей.
Выводы.
Глава III. Определение ионов магния методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенными фазами.
3.1. Разработка методик определения ионов магния в условиях обращенно фазовой ВЭЖХ.
3.1.1. Изучение закономерностей хроматографического поведения магнийсодержащих комплексов.
3.1.2. Влияние содержания органического модификатора подвижной фазы на хроматографическое поведение магниевых хелатов.
3.1.3. Построение математической модели удерживания магнийсодержащих комплексов методом многофакторного анализа.
3.1.4. Особенности хроматографического поведения магниевых комплексов в условиях импрегнирования подвижной фазы
3.2. Разработка методик качественного и количественного определения магния методом ВЭЖХ
3.2.1. Качественное определение магния методом ВЭЖХ в различных объектах.
3.2.2. Количественное определение магния методом ВЭЖХ.
3.3. Количественное определение магния в лекарственных формах методом ВЭЖХ.
3.4. Определение магния в биологических жидкостях
3.4.1. Пробоподготовка и количественное определение ионизированного магния в биологических жидкостях методом ВЭЖХ
3.4.2. Количественное определение ионов магния в модельных смесях биожидкостей методом ВЭЖХ
Выводы
Глава IV. Сравнительная оценка способов определения магния методами фотометрии и ВЭЖХ в фармацевтическом и биофармацевтическом анализе
4.1. Использование методов статистического сравнения при исследовании магнийсодержащих комплексов с помощью фотометрии и ВЭЖХ
4.1.1. Сравнительная оценка фотометрической и ВЭЖХ методик при определении магния в фармацевтическом анализе.
4.1.2. Сравнительная оценка фотометрической и хроматографической методик определения магния в биофармацевтическом анализе
4.1.3. Оценка принципа оптимальности при исследовании магнийсо
держаших комплексов методами фотометрии и ВЭЖХ
Выводы
Глава V. Использование способов определения магния в клинико диагностических исследованиях
5.1. Использование ВЭЖХ для количественного определения ионов магния в биожидкостях здоровых людей.
5.1.1. Количественное определение ионизированного магния при проведении фармакологической коррекции.
5.2. Использование ВЭЖХ для количественного определения ионов магния в биожидкостях больных вирусным гепатитом.
Выводы
Общие выводы
Литература


Материалы диссертационной работы доложены на научнопрактической конференции Курского государственного медицинского университета, посвященной тридцатипятилетию фармацевтического факультета г. Курск, г. Курск г. IX и X Российском национальном конгрессе Человек и лекарство Москва и г. По материалам диссертационных исследований опубликовано 7 работ, в том числе 1 работа в центральной печати. Диссертационная работа изложена на 5 страницах машинописного текста, содержит таблицы и рисунков, состоит из введения, ияги глав, включая обзор литературы, выводов, списка литературы, включающего 6 источников, в том числе работа зарубежных авторов. ВЭЖХ методика качественного обнаружения и количественного определения магния. Магний, как незаменимый элемент организма человека является активатором многих ферментативных систем. Входит в состав различных лекарственных средств, применяемых для профилактики и лечения эндемических состояний, в кардиологии, урологии, гинекологии, ортопедии, при сосудистых, нейровегетатнвных нарушениях, сахарном диабете, бронхиальной астме и др. Нередко при различных заболеваниях практическое здравоохранение сталкивается с гипомагнезиемией. Поэтому, в арсенале лабораторных методов необходимо иметь экспрессные и селективные способы анализа магния, как в лекарственных формах, так и биологических объектах. Из существующих методов определения в последние годы фотометрия и высокоэффективная жидкостная хроматография все шире используются в научно исследовательской и практической работе контрольно аналитических, клинических, биохимических и других лабораторий. Частое использование этих методов связано с тем, что они характеризуются высокой точностью и селективностью , . Это дает возможность определять сотые, тысячные и десятитысячные доли микрограммов вещества, что выгодно отличает их от существующих титриметрических и пламенно фотометрических методов , . Выбранные нами методы включены в государственную фармакопею СССР XI издания , . Магний и его соединения находятся в тканях, главным образом во внутриклеточном веществе , . Топография магния в организме человека следующая дентин, эмаль, кости скелета, поджелудочная железа, скелетные мышцы, почки, мозг, печень и сердце. В биологических жидкостях и тканях организма находится как в свободном виде, так и в связанном с белками состоянии , . Ежедневная потребность в магнии составляет 0 мг для женщин и 0 мг для мужчин. Молодые люди, беременные женщины и кормящие матери имеют повышенную потребность в магнии на 0 мг в сутки больше , 3. Следовательно, они составляют группу риска, недостаточного потребления магния. Магний рсзорбирустся кишечником лишь на . При высоком содержании жиров и белков резорбция может еще более снизиться. Органические или неорганические соединения магния, которые назначаются в виде магниевых препаратов, усваиваются гораздо лучше, чем из растений. Наибольшее количество магния в абсолютных показателях содержат орехи и зерновые культуры , . Усвоенный магний накапливается в печени, а затем переходит в мышцы и кости. В мышцах он усиливает процесс обмена углеводов, а в костях он вместе с кальцием является одним из важных веществ , 5. Ткани нервной системы также содержат в себе магний, причем в спинном мозге его больше, чем в головном. Магний играет важную роль в деятельности мозга, что лишний раз подтверждается наркотическим состоянием, в которое всегда впадает животное, если ему в кровь вводят этот элемент , 4. В митохондриях клеток ионы магния активируют процессы окислительного фосфорилирования, которые резко тормозятся при дефиците магния. В частности, ионы магния являются активаторами ферментов, переносящих фосфатные группы в обменных реакциях аденплаткиназы, креатинкииазы и т. Ими активируются также пируваткарбоксилаза и оксидаза пировиноградной кислоты, участвующие в реакциях Кребса, щелочная фосфотаза , . Ионы магния стимулируют также спонтанное соединение мРНК со свободными рибосомами, после чего они приобретают биосинтетическую активность. От концентрации магния зависит устойчивость рибосом.