Синтез, свойства и биологическая активность 2-арилокси-N-алкил- и N,N-диалкилэтанаминов

• Автор: Семенова, Екатерина Владимировна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 135 с.

Введение.

Глава 1. Биологическая активность соарилоксиалкиламинов, применение

в медицине и способы их получения обзор литературы.

1.1. Биологическая активность соарилоксиалкиламинов и применение в медицине.,.

1.2. Методы синтеза соарилоксиалкиламинов

1.2.1. Алкилирование фенолов

1.2.2. Алкилирование первичных и вторичных аминов галогенсодержащими соединениями.

1.2.3. Реакция Делепина уротропиновый метод.

1.2.4. Восстановление производных Зарилокси1аминопропанола

1.2.5. Восстановление нитрилов арилоксикарбоновых кислот

1.2.6. Восстановление оксимов.

1.2.7. Взаимодействие 4нитрохлорбснзола с Ч,1диалкиламиноэтанолом
1.2.8. Алкилирование первичных аминов эфирами толуолсульфокислоты.
1.2.9. Синтез производных 2фенокси1 бром или 1 хлорэтана Глава 2. Синтез производных 2арилокси1Чалкил и 1Ч,М
диалкилэтанаминов.
2.1. Синтез гидрохлоридов 2арилоксиЫ,Ыдиэтилэтанаминов.
2.2. Синтез гидрохлоридов мстил или 2бромфеноксиЫалкил
и Ы,Ндиалкилэтанаминов
2.3. Синтез гидрохлоридов арилоксиэтилморфолинов.
2.4. Синтез солей метилфеноксиЫ,Ыдиэтилэтанамина с неорганическими кислотами.
Глава 3.Экспериментальная химическая часть
Глава 4. Методы исследования биологической акгивности.
4.1. Острая токсичность.
4.2. Гипотензивная активность.
4.3. Влияние соединений на гемостаз.
4.4. Местноанестезирующая активность
4.5. Иротивомикробная активность
Глава 5. Результаты исследования биологической активности
5.1. Острая токсичность.
5.2. Гипотензивная акгивность.
5.2.1. Изучение наиболее активных соединений.
5.2.2. Изучение возможных механизмов снижения артериального давления соединений Уе и Уй
5.3. Влияние соединений на гемостаз.
5.4. Местноанестезирующая активность при поверхностной анестезии
5.5. Иротивомикробная активность.
Глава 6. Зависимость между структурой и биологической активностью
соединений
6.1. Острая токсичность гидрохлоридов метилфеноксиЫалкил
и Ы,Ыдиалкилэтанаминов
6.2. Гипотензивная активность гидрохлоридов 2арилоксиИ,Идиэтилэтанаминов
6.3. Гипотензивная активность гидрохлоридов Ы2арилоксиэтилморфолинов
Заключение
Выводы
Рекомендации
Список литературы


Практическая значимость. Среди полученных соединений проведен
скрининг гипотензивной, местноанестезирующей, противомикробной активности, влияния веществ на гемостаз. Для углубленных фармакологических исследований предложены хлорфеноксиЫ,Ыдиэтилэтанамина гидрохлорид, в качестве антикоагулянта прямого действия, 1бромфсноксиЫциклогексилэтанамина гидрохлорид, обладающий местноанестезирующей активностью при поверхностной анестезии. Подана заявка на получение патента на метилфеноксиЫциклогексилэтанамина гидрохлорид, проявляющий гипотензивную активность. Выявлен ряд закономерностей проявления биологической активности соединений в зависимости от их строения. Апробация работы. Основые положения диссертации доложены и обсуждены на конгрессах, конференциях различного уровня, в том числе межвузовской конференции аспирантов и студентов Студенческая наука Прикамья проблемы рационального развития Пермь, , студенческих научнопрактических конференциях ПГФА Пермь, ,
Студенческой научной конференции, посвященной столетию Р. Л. Вяселева Казань, , областной научной конференции молодых ученых, студентов и аспирантов Молодежная наука Прикамья Пермь, , на Второй международной научнопрактической конференции Здоровье и образование в XXI веке Москва, , конкурсе студенческих работ в рамках IX Российского национального конгресса Человек и лекарство Москва, , Студенческой научной конференции, посвященной 0летию со дня рождения профессора Н. М. Любимова Казань, , международной научнопрактической конференции Фармация и здоровье Пермь, . Публикации. По материалам диссертации опубликованы 1 статья и тезисов работ, 2 статьи находятся в центральной печати. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 5 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав, посвященных синтезу, установлению структуры соединений и исследованию их фармакологической активности, двух методических глав экспериментальной химической части и методов исследования биологической активности, заключения, выводов, рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована схемами, таблицами, рисунками. Список литературы включает 7 работ отечественных и зарубежных авторов. Группа 2арилоксиЫалкил и Ы,Ыдиалкилэтанаминов давно привлекает внимание фармакологов, т. Структура, лежащая в основе соарилоксиЫалкил и Ы,Ыдиалкилэтанаминов, приведена на рисунке 1. Рис. Производные, содержащие в структуре первичную аминогруппу, являются наименее изученным рядом соединений. По данным литературы вещества этой группы проявляют следующие виды фармакологической активности табл. Даукшас В. К. и Паплайтис В. Л. обнаружили местноанестезирующую активность у ортопроизводных 2арилоксиэтанаминов 7, С 2 . Огиозамещенные аарилоксиалкиламины проявили ангидепрессивную , антиконвульсивную активность , они также сочетают антидепрессивное действие с сильной антирезерпиновой активностью и низкой токсичностью 2. Н. с соавт. Предшественники антагонистов фибриногеновых рецепторов, ингибирующие образование тромбов, были получены с соавт. АрилоксиЫалкилэтанаминов с вторичной аминогруппой проявляют следующие виды фармакологической активности табл. Н. обнаружил соединения с гипотензивной активностью среди изопропильных производных ооарилоксиалкиламинов. К. обнаружили симпатолигическую активность у ортоалкоксипроизводных 2арилоксиэтанаминов, одновременно эта вещества обладают седативным эффектом , , V , , . Циклогексильные производные соарилоксиалкиламинов способе гвую г расширению кровеносных сосудов головного мозга . Фумараты и тартраты соарилоксиалкиламинов обладают сосудорасширяющим действием 5. X2 2, X 0. Даукшас В. К. и Паплайтис . I. получили ортопроизводные соарилоксиалкиламинов, обладающие местноанестезирующей активностью 7, 1 , . ВЫ. К. обнаружили местноанестезирующую активность у метапроизводных V1 . Ингибиторы МАО были найдены среди замещенных в бензольном кольце соединений , 2I, 4I, 2. I2, 2,. Vi 2, 1 . Соединения с шраамидным заместителем проявляют антиаритмическую активность , 4 3 1 .