Синтез, свойства и биологическая активность 1,5-диарил- и 5-арил-1Н-4-гетероил-3-пирролин-2-онов

• Автор: Платонов, Виктор Сергеевич
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 146 с.

1.1. Методы синтеза тетрагидропиррол2,3дионов

1.1.1. Взаимодействие 2,4диоксобутановых кислот и их эфиров

с основаниями Шиффа

1.1.2. Взаимодействие оснований Шиффа с акетоглутаровой кислотой

и диэтоксалилацетоном

1.1.3. Конденсация эфиров Ызамещенных 3аминопропановых кислот

с диалкилоксалатами

1.1.4. Превращения 3замещенных Зпирролин2онов

1.1.4.1. Гидролиз 3ариламино2,5дигидропиррол2онов

1.1.4.2. Кислотный гидролиз кеталей тетрагидропиррол2,3дионов

1.1.4.3. Окисление тетрагидро2гидроксипиррол2онов

1.1.4.4. 1Ди 1,5Сигматропныс перегруппировки
2,5дигидроЗал кокси и иррол2онов
1.1.5. Превращения 2,3дигидро2,3пирролдионов
1.1.5.1. Восстановление 2,3дигидро2,3нирролдионов
1.1.5.2. Присоединение мононуклеофилов к 2,3дигидро2,3пирролдионам
1.1.6. Другие методы получения тетрагидропиррол2,3дионов
1.2. Химические свойства тетрагидропиррол2,3дионов
1.2.1. Реакции с мононуклсофилами
1.2.2. Реакции с бинуклеофилами
1.2.3. Реакции алкилирования и ацилирования
1.2.4. Реакции С4атома пирролидин2,3дионов
1.2.5. Реакции окисления и восстановления
1.2.6. Реакции термолиза и циклизации
1.3. Биологическая активность тетрагидропнррол2,3дионов
Глава 2. Синтез и свойства 1,5диарил и
5арил1Н4гетсроил3гидрокси3пирролин2онов
2.1. Постановка задачи
2.2. Синтез метиловых эфиров 2фураноил и 2тиеноилпировиноградных кислот и взаимодействие с гидроксиламином
2.3. Синтез 1,5диарил и 5арил1Н4гетсроил3гидрокси3пирролин2онов
2.3.1. Синтез 1,5диарил3гидрокситиеноилЗиирролин2онов
2.3.2. Синтез 1,5диарил3гидроксифураиоилЗпирролин2онов
2.3.3. Синтез 5арил4гетероил3гидрокси1Н3пирролин2онов
2.4 Свойства 1,5диарил и 5арил1Н4гетероил3гидрокси3пирролин2о но в 7
2.4.1. Взаимодействие 1,5диарил4гетсроил3гидрокси3пирролин2онов с алифатическими аминами
2.4.2. Взаимодействие 1,5диарил4гетероил3гидрокси3пирролин2онов с ариламинами
2.4.3. Взаимодействие 4гетероил3гидрокси3пирролин2онов с гидразином
2.4.4. Взаимодействие 1,5диарил4гетероил3гидрокси3пирролин2онов с дифенилдиазометаном и 1,5сигматропная перегруппировка
1,5диарил4гетсроил3дифенилметокси3пирролин2онов
2.4.5. Рецнклизация 1,5диари4гетероил3гидроксн3пирролип2онов
Глава 3. Экспериментальная часть
Глава 4. Биологическая активность полученных соединений
4.1. Острая токсичность
4.2. Анальгстичсская активность
4.3. Противовоспалительная активност4
4.4. Диуретическая активность
4.5. Двигательная активность и ориентировочная реакция
4.6. Противосудорожная активность
4.7. Противомикробная активность
Выводы
Список литературы


При кипячении реагентов в ледяной уксусной кислоте происходит образование гетероциклической системы пирроло3,4спиразола. В реакции 1,5диарилтиеноил и фураноил3гидрокси3пирролин2онов с дифенилдиазометаном образуются 1,5диарилтиеноил и фураноил3дифенилметокси3пирролин2оны, которые в результате 1,5сигматропной перегруппировки превращаются в 1,5диарил4гетерилдифеилметоксихМетилеиг1ирролидин2,3диоиы. Осуществлн синтез 1 новых соединений. На основе данных ИК, ЯМР Н и массспектров подтверждена их структура. Фармакологичскому скринингу подвергнуто соединений. Выявлены некоторые закономерности между структурой и активностью синтезированных соединений. И актическая значимость. Нбензоазепин. В процессе работы получено 1 ранее неизвестных соединений, из них подвергнуты испытаниям на наличие противомикробиой, анальгетическон, противовоспалительной, противосудорожной, диуретической активности. Для ряда соединений установлена зависимость между структурой и фармакологической активностью, что может быть в дальнейшем использовано в целенаправленном поиске новых биологически активных соединений . Знирролин2он, обладающий противомикробиой активностью. Апробация работы. Материалы диссертационной работы обсуждались на межвузовской научнопрактической конференции 1ФА, посвященной летию высшего образования на Урале Пермь, , межвузовской научнопрактической конференции ПГФА Вузы и регион Пермь, , молодежной школеконференции по органическому синтезу Органический синтез в новом столетии СанктПетербург, , межвузовской научнопрактической конференции профессорскопреподавательского состава ПГФА Вузы и регион Пермь, , молодежной научной школе Актуальные проблемы органической химии Новосибирск, , Российской научнопрактической конференции Рациональное использование лекарств Пермь, . Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 1 статья, 7 тезисов докладов на конференциях различного уровня,
направлена заявка на патент. Объем и структура диссертации. Содержание работы изложено на 5 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, списка литературы, включающего 7 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация содержит таблиц, иллюстрирована рисунками. Глава 1. Тетрагидропиррол2,3дионы известны с конца XIX века. Шиффом и Бертиньи в г. Современных исследователей привлекает доступность и устойчивость данных соединений. За счт высокой реакционной способности карбонильной группы в положениях 3 и 4 гетероцикла можно легко получать конденсированные гетероциклические системы. Наиболее распространенный метод синтеза тетрагидропиррол2,3дионов реакция замещенных пировиноградных кислот и их эфиров с основаниями Шнффа. Последние часто заменяют смесью ароматического альдегида и арил или алкиламина. Механизм данной реакции, повидимому, включает стадии образования оснований Шиффа и 4амино2оксобутановых кислот или их эфиров 1. К1СН3СО, А1кООС, АгСО, АгЭОг, СН Я2 Н, А1к, . Я3 Л1к, Аг. Данная реакция протекает в мягких условиях в инертном растворителе 7, 8, при комнатной температуре 0 или при нагревании , . В качестве исходных могут быть использованы ацилпировиноградные кислоты, эфиры арилсульфонилпировиноградных кислот, эфиры щавелевоуксусной кислоты, а также натриевые соли эфиров . В последнем случае в качестве растворителя применяют ледяную уксусную кислоту , . Для успешного протекания реакции необходимо наличие в молекуле пировиноградной кислоты сильного электроноакцепторного заместителя, активирующего метиленовую группу. В этом случае даже присутствие алкильного заместителя в рположении замещенного эфира пировиноградной кислоты не оказывает существенного влияния на результат реакции . Ак
. А1кСН2СОСООС2Н5 АгСНЫАг
Аг О
Аг
Аг О 1
При использовании алифатических аминов в реакции эфиров 2,4диоксобутановых кислот с основаниями Шиффа образуются соответствующие 1алкилзамещенные 5арил4ацил3гидрокси3иирролин2оны , . АгСНО Н2МИ2
Я2СН2СОМН2. Аналогичным образом взаимодействует в данной реакции ацетат аммония, что позволяет получать 5гфил4ароил3гидрокси1Н3пирролин2оны .