Синтез и исследование биологической активности производных 2-аминопропан-1,3-диола

• Автор: Николаенко, Маргарита Николаевна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Калининград
• Количество страниц: 169 с. : 20 ил.

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Структурные особенности исследуемых соединений

1.2. Синтез и применение четвертичных солей аммония

1.3. Синтез и применение производных оксазолидина

Глава 2. Объекты и методы исследования.

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Синтез четвертичных солей аммония.

3.1. Синтез , и 1, 2димстиламинонитрофенилпропан1,3диолов и солей на их основе

3.2. Синтез , и 4К,5К. нитрофенил1аза3,7диоксабицикло3.3.0октанов и солей на их основе
3.3. Определение температуры плавления.
3.4. Обсуждение результатов
3.4.1. Обсуждение методов синтеза
3.4.2. Анализ результатов спектроскопических исследований
Глава 4. Компьютерный прогноз спектра биологической активности
исследуемых соединений.
Глава 5. Микробиологическое исследование.
5.1. Обоснование целесообразности микробиологических
исследований.
5.2. Исследование антибактериальной и противогрибковой
активности синтезированных соединений
5.3 Обсуждение результатов микробиологических
исследований.
Глава 6. Исследование влияния синтезированных соединений на
активность ферментов.
6.1. Характеристика биологических объектов исследования
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Часть исследуемых в работе соединений представляют собой ЧАС с гетероциклическим фрагментом оксазолидиновым циклом. В отличие от ЧАС до недавнего времени оксазолидины не были объектом пристального внимания химиков. Повидимому, это следует связывать со сравнительно ограниченными возможностями их синтеза. Однако, как известно, кольцо оксазолидина является Сфуктурным элементом некоторых используемых в медицинской практике лекарственных препаратов. Близкое по структуре вещество с антибиотическим действием выделено из кукурузы . Соединения с оксазолидиновым фрагментом представлены среди химиотерапевтических средств для лечения и профилактики инфекционных заболеваний. Так, например, специфический ингибитор 3лактамаз клавулановая
кислота
он
применяется в качестве компонента антибиотических комбинированных препаратов амоксиклав, аугментин. Они эффективны в отношении ряда бактерий, резистентных к антибиотикам и сульфаниламидам. Противотуберкулезным антибиотиком является циклосерин. Недавно внедрен в клиническую практику США и в г зарегистрирован в России новый антибактериальный препарат из группы оксазолидинов, линезолид 7. Синтез и исследование новых производных оксазолидина представляет теорегический и практический интерес, так как позволяет получить новые биологически активные вещества и дополнительную информацию о зависимости структураактивность. Молекулы всех исследуемых в работе соединений содержат в качестве структурного фрагмента бензольное кольцо с нитрогруппой в качестве заместителя. Примерно до г. Причиной подобного мнения послужили многочисленные случаи метгемоглобинемии, вызываемой веществами типа тринитротолуола, которые, попадая в организм через кожу, восстанавливаются там до анилина 5. В г. К,2К. Хлорамфеникол сразу вызвал исключительно большой интерес к себе по трем причинам. Вопервых, это природное ароматическое нитросоединение. Вовторых, обнаружилось его лечебное действие, как при бактериальных инфекциях, так и при некоторых вирусных заболеваниях и рикеттсиозах. Втретьих, он поддается синтезу в промышленных масштабах . В г. Левомицетин стал первым антибиотиком, химический синтез которого внедрен в промышленном масштабе, в то время как большинство других антибиотиков получают биосинтезом. Этому в значительной степени способствовала сравнительно простая химическая структура левомицетина. Молекула этого соединения включает два ассиметрических атома углерода, поэтому возможно существование четырех пространственных изомеров трео, Ьтрео, Ээритро, Ьэритро. Природный хлорамфеникол соответствует Этреоизомеру, т. Ввиду этого он получил название левомицетин. Избирательность его антибактериального действия связана с ингибированием синтеза белка на рибосомах бактерий. Это было показано с помощью меченного ,4С левомицетина, который вводился в клетку перед тем, как клеточную оболочку разрушали ультразвуком. На рибосоме левомицетин ингибирует пептидилтрансферазу в Асайте, прерывая тем самым рост пептидной цепи. Три других стереоизомера этого соединения не влияют на синтез белка 5,. По данным рентгеноструктурного анализа две гидроксильные группы левомицетина расположены очень близко друг к другу, амидная же группа направлена в противоположную сторону, а вся алифатическая часть молекулы находится в плоскости, составляющей почти прямой угол с плоскостью бензольного кольца. Благодаря амидной связи в молекуле левомицетин похож на дипептид. Полагают, что это сходство определяет стереоспецифичность его действия. Противобактериальные свойства левомицетина лишь незначительно меняются при замене нитрогруппы в его молекуле другими сильными электроноакцепторными группами азидо 3, мегилсульфонил Ме2, метилтио МеБ, поэтому роль нитрогруппы связывают только с е электроноакцепторными свойствами 5. Левомицетин был первым антибиотиком широкого спектра действия, примененным в медицине. Однако позже было показано, что его длительное применение вызывает опасное заболевание апластическую анемию. Поэтому в настоящее время его назначают только при заболеваниях, против которых при минимально коротком курсе лечения из всех известных препаратов он наиболее эффективен.