Физико-химические исследования комплексов димефосфона с соединениями лития в водных средах и прогнозирование ле-карственных композиций на их основе

• Автор: Гуляев, Иван Валерьевич
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 179 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА .ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Основные ноотропные препараты и их классификация.

1.2. Фосфорорганические соединения как лекарственные вещества

1.2Л. Структура, свойства и фармакологическое действие

бисфосфонатов

1.2.2. Роль и функции фосфатидов в биологических процессах

1.2.3. Применение анти и неантихолинэстеразных фосфорганических соединений в неврологической практике.

1.2.4. Фармакологические эффекты димефосфона

1.2.5. Компьютерное моделирование фармакологических эффектов димефосфона в зависимости от его строения методом
1.2.6. Анализ фосфорсодержащих соединении.
1.3. Использование солей лития в клинической педиатрии
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1. Основные реактивы
2.2. Очистка растворителей
2.3. Методика получения и исследования монослоев
2.4. Спектрофотометрические измерения.
2.5. Измерения растворов.
2.6. Медикобиологические исследования разрабатываемых лекарственных препаратов с димефосфоном.
2.6.1. Исследования по сравнительному изучению влияния препаратов с димефосфоном на когиитивномнестические функции
и поведение крыс при одноразовом введении.
2.6.2. Исследования по сравнительному изучению влияния препаратов с димефосфоном на когнитивиомнестические функции
и поведение крыс при курсовом введении
ГЛАВА 3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
3.1. Физикохимические свойства димефосфона и его смесей с соединениями лития.
3.1.1. Физикохимические свойства димефосфона и обоснование фармакопейных методов анализа.
3.1.2. Взаимодействие димефосфона и его продуктов гидролиза с ионами металлов.
3.2. Молекулярное моделирование взаимодействия димефосфона с элементами биосистем
3.2.1. Обоснование моделирования на монослоях фуллерена.
3.2.2. Взаимодействие димефосфона и цитрата лития с биснитроксидным малонатным метанофуллереном. Модель фуллереновый кор
3.2.3. Изучение взаимодействия димефосфона и ионов металлов с ленгмюровским мопослоем тетраметилсульфонаторезорцин4арена ЯСН2з как модели искусственного рецептора
3.2.4. Изучение действия комплексов димефосфона с солями лития на моделях лецитиновой биомембраны
3.3. Обоснование составов новых ноотропных композиций с димефосфоном. Разработка лабораторной технологии их приготовления
3.4. Сравнительное изучение влияния препаратов с димефосфоном на когнитивномнестические функции и поведение крыс.
3.4.1. Сравнительное изучение влияния препаратов с димефосфоном на когнитивномнестические функции и поведение
крыс при одноразовом введении.
3.4.2. Сравнительное изучение влияния препаратов с димефосфоном на когнитивномнестические функции и поведение
крыс при курсовом введении
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА ПРОЕКТА ФАРМАКОПЕЙНОЙ СТАТЬИ
ПРЕДПРИЯТИЯ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Повышает устойчивость его тканей к гипоксии и токсическим воздействиям. Повышенная возбудимость, бессонница, слабость, головокружение, тремор, рво га, диарея, стенокардия. Гамма аминомасляная кислота Аминалон 4аминобутановая кислота у ОН игы у 0 Оказывает влияние на специфические 1АМКрецелторы. Восстанавливает процессы метаболизма в головном мозге, увеличивает ус тойчивость к гипоксии. Возможны рвота, бессонница, лабильность АД, повышение температуры тела, одышка. Гоиантеновая кислота Па итогам К,4дигидроксн3,3 диметил1 оксобутил амииобутановая кислота и в виде кальциевой соли И2 снэ Н0СЧ н3с V СООН он Повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсических веществ, увеличивает утилизацию глюкозы и кислорода мозгом. Стимулирует анаболические процессы в нейронах. Оказывает про гивосудорожное действие. Возможны аллергические реакции ринит, конъюнктивит, кожные высыпания. Ннкотиноилгаммаачмномасляная кислота Пика. Пиридннила. Пикамилон и н Оказывает поотропнос, антиоксидантиое, антигипоксическое, транквилизирующее и психостимулирующее действие. Стимулирует метаболизм в нервной ткани, усиливает энергетические процессы в мозге. Возможна тошнота, головная боль, головокружение, раздражительность, аллергические реакции. Фенибут 4аминоЗфенилбутановой кислоты гидрохлорид Н ндчссс Н2 Н2 ОН Г н с Окапывает ноотропное, транквилизирующее, нротивосудорожное и антиоксидантнос действие. Возможна сонливость при первых приемах, аллергические реакции. Глицин Аминоуксусная кислота . ОН 0 Нормализует процессы возбуждения и торможения в ЦНС. Противопоказан при гиперчувствительности к нему. Глутаминовая кислота 0 0 ын2 Активирует метаболизм, способствует синтезу ацетилхолина и АТФ, переносу ионов калия. Возможна повышенная возбудимость, диарея, анемия, лейкопения. Пнридтол 3,3Дитиобисметилен бис5гидрокси6метил4 пиридинметанол Н3СУ з но но Активирует холинергические процессы. Стабилизирует клеточные мембраны, тормозит активность лнзосомальных ферментов и появление свободных радикалов. Улучшает реологические свойства крови. Возможны повышенная возбудимость, головная боль, головокружение, утомляемость, анорексия, диспептические нарушения, холестаз. Стандартизированный экстракт из листьев растения Гинкго двулопастный флавоновых гликозидов гинкго и 6 терпеноных лактонов. Возможны головная боль, диспсптичсские расстройства, аллергические реакции. В настоящее время в России зарегистрировано около лекарственных средств, отнесенных к группе ноотропов. Номенклатура отечественных поотропных препаратов значительно меньше, чем номенклатура этой группы лекарственных средств на зарубежном рынке медикаментов, и часто не достаточна для удовлетворения потребностей медицинской практики 1 Кроме того, некоторые из указанных препаратов устарели пиритинол, либо существуют их более эффективные аналоги. Таким образом, спектр лекарственных средств, обладающих ноотропным действием, довольно широк, однако различные средства имеют свои побочные эффекты и ограничения в применении. Поэтому в детской неврологии весьма актуальным является создание новых эффективных и, в то же время, безопасных лекарств. Одним из возможных направлений является разработка комплексных ЛП. Соединения, содержащие фосфор, могут проявлять лечебное действие и использоваться для лечения различных заболеваний. ЧОН 0у X I. ОН. I Н 2 НС0Р0 ОН он соро н М2 ОН 3 2. Я2 остатки насыщенных или ненасыщенных жирных кислот. Фосфатидные кислоты, таким образом, являются фосфорными моноэфирами диглицеридов или диглицеридными эфирами глицеринфосфорнои кислоты. II X 3. ФОС алкил или алкокси руппа Я2алкокси, алкил, меркапто, замещенная при атоме азота аминогруппа Xзаместитель, связь которого с атомом фосфора менее устойчива по сравнению с Я1и К2. Это могут быть Р, С1М, ацилокси, диалкиламиноэтилмеркапто, нитрофенокс и группа, остаток замешенных фосфорной или алкилфосфоновых кислот и др. Плазма и моча содержат соединения, предупреждающие осаждение фосфата кальция, что обусловлено действием неорганического пирофосфата.