Обоснование выбора ПАВ для изготовления мазей кетопрофена и натрия диклофенака и установления норм их качества

• Автор: Губанов, Олег Дмитриевич
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 128 с. : 21 ил.

С влиянием на биосинтез простагландинов в значительной мере связан основной побочный эффект, свойственный в той или иной мере большинству НПВС, ульцерогенное действие. Это осложнение сопряжено с ингибированием биосинтеза простагландинов преимущественно ПГЕО, являющихся физиологическими гастроцитопротекторными веществами. В настоящее время созданы НПВС, относительно лишенные ульцерогенного действия, что обусловлено их избирательным ингибированием изофермента ЦОГ2, участвующего в синтезе проульцерогенных простагландинов . НПВС широко используются при лечении ревматоидного артрита. Из указанных лекарственных веществ следует выделить натрия диклофенак и кетонрофен, которые в последние годы применяются чаще других НПВС. Натрия диклофенак оказывает противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Хорошо проникает в ткани и синовиальную жидкость Т2 в плазме и синовиальной жидкости соответственно 2 ч. Биотрансформации подвергается в печени, выводится преимущественно почками . Применяется при остром ревматизме, ревматоидном артрите, артрозах, спондилоартрозах, невралгии, миалгии, при травматических и послеоперационных болях, сопровождающихся воспалением. Местно применяется при травмах сухожилий, связок, мышц, суставов, локализованных формах ревматизма мягких тканей. В офтальмологической практике назначают при неинфекционном конъюнктивите, посттравматическом воспалении. Выпускается под различными торговыми названиями в виде кишечнорастворимых таблеток по , , мг. В виде таблеток пролонгированного действия по 0 мг. Для местного применения выпускается в виде гелей, мазей, эмульгелей 1 и 5 в виде глазных капель по 0,1 и суппозиториев по и 0 мг , , . Кетопрофен по структуре близок к ибупрофену, превосходит его по противовоспалительной активности . Быстро и практически полностью всасывается при приеме внутрь, Стах при пероральном приеме составляет ч, при ректальном введении ч, при парентеральном мин, после нанесения на кожу ч. Тп 1,,9 ч. Биотрансформации подвергается в печени, выводится почками в виде метаболитов. Показания к применению такие же, как для натрия диклофенака. Применяется внутрь, ректально, внутримышечно, внутривенно, местно. Выпускается под различными торговыми названиями в виде таблеток по , 0 мг таблеток пролонгированного действия по 0 мг капсул по мг и капсул пролонгированного действия по 0 мг в виде суппозиториев
по 0 мг инъекционного раствора 5 а также в виде лекарственных форм для местного применения мазей, гелей, кремов по 2,5 и 5. Практически все НПВП могут проявлять ульцерогенное, нефротоксическое, гепатотоксическое действие при пероральном применении. Для предотвращения или ослабления побочных эффектов НПВП в фармацевтической практике используют различные приемы и методы. Одним из таких методов является использование различных вспомогательных веществ , которые, благодаря механической защите, химическому связыванию или нековалентному присоединению, могут полностью или частично нейтрализовать побочное действие НПВП. Метод гранулирования с последующим прессованием и покрытием пероральных лекарственных форм различными кишечнорастворимыми оболочками позволяет устранить ульцерогенное действие некоторых НПВП. В простейших случаях в качестве вспомогательных веществ используют лактозу, сахарозу, картофельный крахмал и в качестве гранулирующей жидкости раствор поливинилпирролидона . В целях повышения биодоступности и одновременного снижения побочных эффектов используется комплексообразован не НПВП с глицирризиновой кислотой . Авторами показано, что комплексы кислоты ацетилсалициловой и ортофена с глицирризиновой кислотой оказывают меньшее раздражающее действие на слизистую оболочку желудка по сравнению с исходными НПВП. Во второй половине го столетия нашли широкое применение в фармацевтической технологии высокомолекулярные органические соединения ВМС. В качестве таких соединений используются полиэтиленоксиды, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, полиакриламид и др. Они включаются в качестве вспомогательных веществ в лекарственные формы для наружного и внутреннего применения .