Фармацевтический анализ лекарственных средств группы фторхинолонов с использованием метода ВЭЖХ

• Автор: Сюбаева, Светлана Евгеньевна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 118 с.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение

1. Обзор литературы

1.1. Структура и физикохимические свойства фторхинолонов

1.1.1. Анализ структуры фторхинолонов

1.1.2. Физикохимические свойства

1.2. Фармакологические аспекты

1.3. Фармакопейные фебования к качеству фторхинолонов

1.3.1. Фармакопейные фебования к качеству субстанций фторхинолонов

1.3.2. Фармакопейные фебования к качеству препаратов фторхинолонов

1.3.3. Сравнение фармакопейных методик ВЭЖХ

1.4. Нефармакопейный анализ фторхинолонов
1.4.1. Химические реакции
1.4.2. Метод ВЭЖХ в анализе фторхинолонов
1.4.3. Различные методы анализа фторхинолонов
Экспериментальная часть
2. Материалы и методы исследования
2.1. Объекты исследования
2.2. Подготовка проб и условия эксперимента
3. Результаты исследования и обсуждение
3.1. Разработка методик пробоподготовки
3.1.1. Оценка растворимости фторхинолонов
3.1.2. Пробоподготовка для анализа фторхинолонов методом ВЭЖХ
3.2. Параметры пригодности хроматографической системы
3.3. Разработка состава подвижной фазы
3.3.1. Органический компонент
3.3.2. Подвижные фазы без стабилизации значения
3.3.3. Подвижные фазы с кислыми значениями без модификаторов
3.3.4. Подвижные фазы с динамическими модификаторами
3 3.4. Анализ чистоты фгорхинолонов с использованием метода
ВЭЖХ
3.4.1. Направление исследования
3.4.2. Подвижная фаза с фосфатным буферным раствором 2,5
отправная точка
3.4.3. Подвижная фаза с тетрабутиламмонием увеличение
эффективности
3.4.4. Увеличение коэффициента емкости
3.4.5. Выбор подвижной фазы
3.5. Количественное определение фгорхинолонов с использованием
метода ВЭЖХ
3.5.1. Выбор объектов исследования
3.5.2. Относительная погрешность количественного определения
3.5.3. Параметры пригодности хроматографической системы
3.5.4. Оценка аналитической области методики проверка линейности
3.5.5. Метрологическая оценка разработанных методик
Выводы
Список литературы


М.м. Несмотря на значительные успехи в области микробиологии и создания противомикробных лекарственных средств, проблема инфекционных заболеваний до настоящего времени не потеряла свою актуальность. Фторхинолоны являются высокоактивными противомикробными соединениями, применяемыми при тяжелых формах инфекций разнообразной этиологии и локализации. Эти лекарственные средства характеризуются чрезвычайно высокой эффективностью и ультрашироким спектром активности. Данные лекарственные средства вошли в медицинскую практику в середине х годов XX столетия флумехин, и к настоящему времени накоплен обширный материал, касающийся фармакологических свойств и клинического применения фторхинолонов . В современном фармакопейном анализе метод ВЭЖХ находит широкое применение для установления подлинности, анализа чистоты и количественного определения лекарственных средств. Используется данный метод и при анализе субстанций и лекарственных препаратов фторхинолонов ,. Но, вопервых, не все фторхинолоны описаны в отечественной и зарубежных фармакопеях. Вовторых, в анализе фармакопейных фторхинолонов применяются неунифицированные методики пробоподготовки и условия хроматографирования и используются различные критерии пригодности хроматофафической системы. Поэтому актуальной является проблема разработки унифицированной методики контроля качества лекарственных средств группы фторхинолонов методом ВЭЖХ. Целью настоящей работы являлась разработка унифицированной методики анализа лекарственных средств группы фторхинолоиов с использованием метода ВЭЖХ. ВЭЖХ. В результате систематического исследования получены данные о влиянии состава компонентов хроматографической системы на закономерности удерживания и селективность разделения фторхинолоиов в обращенофазовой ВЭЖХ. На основании данных о растворимости изучаемых лекарственных средств, их кислотноосновных свойствах и хроматографическом поведении обоснован выбор растворителя для экстракции пробоподготовки фторхинолоиов из лекарственных препаратов. Впервые разработана унифицированная методика установления подлинности и количественного определения фторхинолоиов методом ВЭЖХ. Изучена возможность использования данной методики для анализа чистоты фторхинолоиов. Разработана методика пробоподготовки субстанций и лекарственных препаратов фторхинолонов для анализа методом обращенофазовой ВЭЖХ. Впервые разработана унифицированная для изученного ряда веществ методика установления подлинности и количественного определения фторхинолонов методом обращенофазовой ВЭЖХ. Диссертационная работа выполнена в рамках комплексной темы кафедры фармацевтической химии фармацевтического факультета Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова Совершенствование контроля качества лекарственных средств государственной регистрации . Основные положения работы доложены на X Российском национальном конгрессе Человек и лекарство Москва, г. Всероссийском симпозиуме Хроматография и хроматографические приборы Москва, г. Апробация работы проведена на межлабораторной конференции кафедры фармацевтической химии фармацевтического факультета Московской Медицинской Академии им. И.М. Результаты исследований по разработке методики пробоподготовки субстанций и лекарственных препаратов фторхинолонов для анализа методом ВЭЖХ. Результаты исследований влияния состава подвижной фазы содержание органического модификатора, буферного раствора, его значения и содержание на хроматографические характеристики фторхинолонов. Унифицированная методика установления подлинности фторхинолонов методом обращенофазовой ВЭЖХ. Результаты изучения возможности использования разработанной методики для анализа чистоты фторхинолонов. Результаты исследований по разработке унифицированной методики количественного определения фторхинолонов методом ВЭЖХ.