Химико-токсикологический анализ парацетамола и его основного метаболита n-аминофенола

• Автор: Козлова, Виктория Вячеславовна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 138 с. : 1 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Применение парацетамола в медицине, общая характеристика, токсикологическое значение парацетамола, случаи отравлений, пути метаболизма

1.1.1 Грименение парацетамола в медицинской практике, общая характеристика

1.2. Пути метаболизма парацетамола

1.3. Отравление парацетамолом ЫМетоды обнаружения и количественного определения парацетамола

и паминофенола в лекарственных препаратах и биологических объектах

1.2.1. Методы идентификации парацетамола и паминофенола

1.2.2. Методы количественного определения парацетамола

1.5. Методы определения и изолирования парацетамола и его основного метаболита из биологических объектов
1.6. Заключение по обзору литературы ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Объекты, реактивы, аппаратура
Глава 2. Выбор оптимальных условий качественного и количественного определения парацетамола и паминофенола
2.1. Использование хроматографии в тонком слое сорбента
2.1.1. Выбор оптимальных условий хроматографического анализа лекарсттвенных смесей, содержащих парацетамол и паминофенол
2.1.2.Полуколичественное определение парацетамола и паминофенола методом ТСХ
2.2. Разработка хметодики газохроматографического определения парацетамола и паминофенола
2.2.1. Выбор неподвижной фазы и подготовка колонок
2.2.2. Оптимизация температурного режима
2.2.3. Определение оптимальной скорости подачи газаносителя
2.3. Разработка методики количественного определения парацетамола и п аминофенола
2.3.1.Выбор внутреннего стандарта
2.3.2. Определение калибровочного коэффициента парацетамола и паминофенола
2.3.3.Определение предела обнаружения парацетамола и паминофенола 2.3.4.0предсление линейного диапазона концентраций працетамола и паминофенола
2.4. Разработка методики качественного анализа парацетамола и паминофенола при совместном присутствии методом ВЭЖХ
2.4.1.Определение уровня шумов нулевого сигнала
2.4.2. Определение предела обнаружения анализируемых веществ
2.4.3. Определение линейного диапазона концентраций парацетамола и паминофенола методом абсолютной калибровки
Выводы по главе
Глава 3. Изучение экстракции парацетамола и паминофенола из водных растворов в зависимости от значения среды, природы органических растворителей и концентрации электролитов
3.1.Изучение условий экстракции парацетамола из водных растворов эмпирическим методом
3.2.Изучение условий экстракции паминофенола из водных растворов методом планирования эксперимента
Выводы по главе
Глава 4. Разработка методик изолирования парацетамола и паминофенола из трупного материала
4Сравнительная оценка методов изолирования парацетамола и паминофенола из биологических обьектов
4.1.1. Выделение парацетамола и паминофенола из биологического
материала этанолом, подкисленным щавелевой кислотой
4.1.2. Выделение парацетамола и п аминофенола из биологического материала водой, подкисленной щавелевой кислотой
4.1.3. Выделение парацетамола и паминофенола из биологического материала водой, подкисленной серной кислотой
4.2.Разработка схемы изолирования и анализа биологических обьектов, содержащих парацетамол и паминофенол
4.2.1.Выбор извлекающей жидкости для изолирования парацетамола
и паминофенола
4.2.2. Обнаружение парацетамола и паминофенола выделенных из печени трупа с помощью хроматографических методов 7 4.2.2.1.Обнаружение с помощью тонкослойной хроматографии
4.2.2.2. Методика полуколичсствснного определения парацетамола и памипофенола, выделенных из печени
4.2.2.3.Идентификация парацетамола и паминофенола методами ГЖХиВЭЖХ
4.2.2.4.Количесгвенное определение парацетамола и паминофенола, выделенных из печени методами ГЖХ, ВЭЖХ
4.3. Разработка схемы гидролиза парацетамола до паминофенола в извлечениях из биологического материала печени
4.3.1. Обнаружение выделенного паминофенола методом тонкослойной хроматографии
4.3.2. Идентификация паминофенола методами ГЖХ и ВЭЖХ
4.3.3.Количественное определение гидролизованного парацетамола в вытяжках из биологического материала
4.4. Изучение сохраняемости парацетамола и паминофенола в трупном материале
Выводы по главе
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Однако, методики обнаружения парацетамола и паминофенола при совместном присутствии в доступной литературе не описаны, а также не определена чувствительность цветных реакций при обнаружении обоих веществ. Несомненно, что возможность определения одного из метаболитов лекарственного препарата в трупном материале расширит границы судебномедицинской экспертизы и позволит судебноследственным органам иметь более веские доказательства при решении вопроса об отравлении. Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явиляется разработка методологического подхода к выделению, обнаружению и определению парацетамола и его основного метаболита паминофенола для проведения судебнохимических исследований с использованием современных хроматографических методов анализа и включение разработанных методик в соответствующие методические разработки информационное письмо. Поставленные задачи решались путем обобщения анализа и критического рассмотрения данных литературы и результатов собственных экспериментальных исследований. Научная новизна работы. ГЖХ и высокоэффективной жидкостной хроматографии ВЭЖХ. Парацетамол и его метаболит паминофенол можно обнаружить в консервированной этанолом печени в концентраци 5 и соответственно в течение двух лет. Предложены методики идентификации и количественного определения парацетамола и паминофенола в вытяжках из биологического материала методами газовой и высокоэффективной жидкостной хроматографии, полуколичественного определения методом тонкослойной хроматографии. Разработанные методики анализа парацетамола и паминофенола рекомендованы для использования в химико токсикологических лабораториях с целью определения их подлинности и диагностики отравления. Материалы внедрения. Предложенные методики апробированы и внедрены в практику судебно химических лабораторий Краевого Бюро судебномедицинской экспертизы Ставропольского края и Бюро судебно медицинской экспертизы Астраханской области. Составлено информационное письмо Определение парацетамола в биологическом материале при проведении судебнохимического исследования, проект которого принят к рассмотрению в Российском центре судебномедицинской экспертизы г. Москва вх. Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена но плану научно исследовательских работ Совершенствование контроля качества лекарственных средств Пятигорской государственной фармацевтической академии номер государственной регистрации Лг2 9 и соответствует проблеме Фармация межведомственного научного совета Ученого совета Минздрава России. Структура и обьем работы. Диссертационная работа представляет собой машинописную рукопись, изложенную на 9 страницах, состоящую из введения, обзора литературы 1 глава, экспериментальной части 3 главы, общих выводов, списка ли тературы. В диссертации приводится рисунков и таблица. Библиографический указатель включает 6 источников, из них на иностранных языках. Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены на , региональных конференциях но фармации, фармакологии и подготовке кадров Пятигорск, , гг. Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ. Основные положения выносимые на защиту. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 1. Жаропонижающее и болеутоляющее действие вещества было установлено Мсрингом в г. Применение парацетамола ацетаминофена в лечебной практике по ряду обстоятельств, включая и технологические, началось в х годах в США с г. Великобритании с г 2. По фармакологическому действию препарат относится к нестероидным противовоспалительным средствам 3, 4. Парацетамол, препятствуя синтезу простагландинов и проникая через гематоэнцефаличсский барьер, обладает центральным жаропонижающим и болеутоляющим эффектом. Противовоспалительное действие парацетамола выражено слабо, однако, имеются наблюдения о положительном воздействии препарата в случае острой, в том числе посттравматической воспалительной реакции 2. Исследования последних лет выявили принципиально новые возможности применения парацетамола в клинической практике. Обнаружено, что препарат обладает перспективным эффектом в отношении различных звеньев атеросклеротического процесса и используется при болезни Айцгеймера.