Синтез и биологическая активность производных 4-нитропиразола и 5-нитропиримидина

• Автор: Макаров, Вадим Альбертович
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 344 с.

Бисдиалкиламиномалононитрилы, подобно ацеталям мочевин, также способны конденсироваться с соединениями с активным метиленовым звеном. Так, например. Х1ЛШ с выходом . Ряд исследований посвящен непосредственному присоединению циангруппы по активному метиленовому звену с образованием, в конечном итоге, ендиаминов, рассматриваемого типа. Например, при взаимодействии органических тиоцианатов с 3дикетонами в присутствии ацетилацетоната
никеля образуются кетенБ,ацетали. М,Ыацеталям . Традиционно такого рода процессы идут в присутствии оснований, однако, было показано что наличие ацетилацетоната никеля в качестве катализатора существенно повышает выход конечного продукта. По мнению авторов 6,7, это вызвано тем, что в первом случае имеются понижающие выходы равновесные условия, тогда как во втором неравновесные. Богатый электронами метиновый атом координированного Рдикарбониденолята А нуклеофильно атакует позитивный углерод акцептора. Стабилизированный резонансом цвнттерион Б подвергается протонному переносу, давая координированный продукт Д. Лигандный обмен Д с избытком Рдикарбонильного субстрата регенерирует катализирующий комплекс субстрата А и высвобождение аддукта Г. СМ. СООАк
2 ЯСОСНХОЯ1
Наличие такого интермедиата, как Б показано экспериментально 8. Аналогично реагируют цианамид и его производные . Так взаимодействие цианамида с ацетоуксусным эфиром в присутствии ацетилацетоната никеля приводит к этоксикарбонилацетиламиналю. Цианамид вступает в реакцию того же типа с рдикарбонильными соединениями в присутствии БпС . Другой способ получения кетен. Мацеталей основан на взаимодействии трицианметана цианоформа и родственных ему соединений с аминами ,. Удобным исходным реагентом пя получения целевых енаминов оказался трихлорацетонитрил. I с 2аминопиридином . Аналогичная замена СС и СР3 групп в енаминах на аминогруппы с образованием производных вицинальных этиленднаминов 1,1диаминоэтиленов осуществлена в работах ,. МаОЕ1ЕЮН н
ХЫХ
приводит к кетен,Ыацеталям . Например, соединения I реагируют с малонодинитрилом с образованием соответствующих хлоренаминов. Взаимодействие последних с анилином приводит к искомым дицианпроизводным. И наконец, из тетрацианэтилена и первичных аминов например, пентиламина легко образуются симметричные ендиамины. Показано, что в этой реакции могут быть использованы и вторичные амины ,. Синтез на основе производных ена. Выше уже указывалось, что ахлоренамины гладко реагируют с аминами с образованием кетен,ацеталей. Реакции этого типа осуществлены в работе . Обширный ряд р,рдизамешенных кетен,ацеталей синтезирован Сацилированием рмонозамещенных а,аднаминоэтиленов . В качестве ацилирующих агентов были использованы циану ксусная кислота в
присутствии Ас , уксусный ангидрид , изоцианаты и изотиоцианаты ,, а также бензоилизотиоцианат ,. В работе показано, что ацилирование енамина Л протекает не только по Руглеродному атому, но и по аминогруппе. ХСН2. ХСН2. Описано, также ралкилирование рмонозамещенных кетенаминалей 0 соединениями с активным галогеном, протекающее по нижеприведенной схеме. ЯСООЕ1РИ. На1С1, Вг Ряд кетенаминалей синтезирован ацилированием производных 2метилимидазолина 1, 2алкилбензимидазолов ,4 и 2метилтетрагидропиримидинов 5. Примеры таких синтезов на основе 2алкилбензоимидазолов представлены на нижеприведенной схеме. В тесной связи с процессами описанными на предыдущей схеме оказывается взаимодействие 2метилбензимидазола с четырехкратным избытком бензоилхлорида и триэтиламина, с последующей реакцией с морфолином. Как видно из представленной схемы этот процесс может развиваться в двух направлениях и в зависимости от температу ры реакции приводит либо к искомому кетенМ,ацеталю при кипячении, либо к монобензоильному производному. Необходимо отметить, что в обоих случаях авторы фиксировали 1,3дигидробензимидазольные производные. Аналогичного типа процесс описан 5,6 для циклических 3монозамещенных енаминов, которые при взаимодействии с хлорангидридами кислот дают смесь продуктов, основными из которых являются кетенЧМацетати.