Проточные методы анализа в контроле качества, производстве и биофармацевтических исследованиях аминосодержащих лекарственных веществ

• Автор: Гармонов, Сергей Юрьевич
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 280 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Проточноинжекционный анализ лекарственных веществ

1.2. Аналитические методы исследования полиморфизма генетически детерминированных биохимических процессов организма человека

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. ПРОТОЧНОИНЖЕКЦИОННЫЙ АНАЛИЗ АМИНОСОДЕРЖДЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ Х

3.1. Реакции дериватизации аминосодержащих лекарственных веществ

в равновесных условиях

3.2. Влияние природы растворителя и компонентов смеси на реакции лекарственных веществ в проточных методах анализа
3.3. Проточноинжскционные определения аминосодержащих лекарственных веществ со спектрофотометрическим детектированием
ГЛАВА 4. ПРОТОЧНЫЕ МЕТОДЫ АНАЛИЗА В
БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ АМИНОСОДЕРЖАЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВКЩЕСТВ
4.1. Методы оценки скорости генетически детерминированных
процессов ацетилирования лекарственных веществ
4.2. Исследование индукции процессов ацетилирования
4.3. Клиническая фармакокинетика транквилизатора фосфабснзида и
его взаимодействие с биосубстратами
4.4. Изучение метаболических превращений диуцифона в биологических средах 5
ГЛАВА 5. ПРОТОЧНЫЕ МЕТОДЫ АНАЛИЗА В КОНТРОЛЕ
ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ И БЕЗОПАСНОСТИ ПЕРСОНАЛА ХИМИКОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДСТВ
5.1. Контроль содержания токсичных ароматических аминов в технологических смесях и готовой продукции
5.2. Проточноинжекционные и хроматографические определения гидразина и его заметенных в реакционных смесях и сточных водах
5.3. Химическая дозиметрия токсичных аминосоединений в воздушной среде химикофармацевтических производств
5.4. Тестсистемы для определения арнламинов и гидразинов в водных средах
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЕ

3 1
4
3

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ


Так, этот прием позволяет проводить биолюминесцентное определение магния II в сыворотке крови и лекарственных формах ПрО 0, ммольл, пробчас . Сочетание ЭХД с ферментативными реакторами становится популярным приемом в ПИЛ. При этом использование ферментативной реакции позволяет достигать достаточной избирательности, а ЭХД обеспечивает высокую чувствительность аналитических определений. Например, амперометрическое детектирование уменьшения концентрации растворенного кислорода в ПИ системе после микрореактора с Ьлизинаоксидазой позволяет проводить определение лизина в присутствии других аминокислот Про 0,2 ммольл, пробчас . Протеазные ферменты определяли в ФЛДПИА после предварительной реакции в реакторе с иммобилизованным флуоресцсином . Кондуктометрнческий детектор использован при ПИЛ определении мочевины в крови. При этом в реакторе с иммобилизованной естественным путем на растении vi ii уреазой образуется аммиак, который диффундирует через тефлоновую мембрану, вызывая увеличение электропроводности принимающего потока деионизированной воды . Примеры использования ферментативных реакторов в ПИЛ физиологически активных соединений приведены в табл. Методы разделения и концентрирования в ПИЛ I. Важнейшим достоинством ПИЛ является возможность проведения автоматизированных операций пробоподготовки в процессе непрерывного движения зоны образца к детектору 6. Наиболее распространенным методом разделения в ПИЛ I является экстракция. Описаны системы однократной экстракции I в системе ПИЛ без разделения фаз перед детектированием. Образцы при этом вводят в поток экстрагента, непрерывно прокачиваемого через экстракционную спираль в детектор. Таким образом анализировали хлориды бензэтония и берберина в дезинфицирующих лекарственных препаратах после экстракции дихлорэтаном окрашенных продуктов реакции с бромхлорфеноловым синим и хинидином . Описана методика оценки энантиомерпой чистоты I в готовых формах, основанная на экстракции хлороформом и использовании комбинированного поляриметрического и УФдетектирования с производительностью пробчас . Предложена экстракционная система для СФДПИ определения саль
бутамола после окислительного сочетания с 4амнноЫ,Г4диметиланилином . В ряде случаев применяют проточноинжекционную однократную экстракцию с разделением фаз в варианте i. Такой вариант описан при определении висмута 1 в фармпрепаратах в виде ассоциата тетраиодидвисмута с сегментным разделением фаз пробчас, ПрО 0, мкгмл при объеме пробы 0 мкл . При определении сукцинхолинхлорида в виде ионной пары с бромтимоловым синим экстракт отделяют при прохождении через тефлоновую мембрану в проточной системе . Использование ФЛД в экстракционном ПИА берберина при его определении в препаратах восточной медицины в виде ассоциата с перхлоратионами позволяет достигнуть ПрО 8 И мольл пробчас . Для повышения селективности и чувствительности анализа в ПИЛ I используют многократную экстракцию. При определении хлорида цетилпиридиния в лекарственных препаратах проводят многократную экстракцию ионного ассоциата Л В с этиловым эфиром тетрабромфенолфталеина при повышенной температуре . Подобные экстракционные системы описаны для ПИ определения кофеина ,, кодеина . Для устранения мешающего влияния веществ используют сочетание ПИА с диализными системами, особенно при анализе систем i viv. Описано ПИ определение аминокислот в смесях с другими аминокислотами с использованием электродиализа . После разделения аминокислот и проведения ферментативных реакций электрохимически детектируют образовавшуюся перекись водорода. Диализные системы в ПИА использованы как для анализа белковых веществ 0, так и их отделения при определении глюкозы, мочевины, галактозы и лактозы 6,7. Такие системы позволяют в режиме i непрерывно контролировать содержание глюкозы в крови 1. Определение I в диализате осуществляли после проведения ферментативной реакции с ГО и XI детектированием образующегося пероксида водорода после его реакции с люминолом ПрО 0, ммольл, нробчас. Чувствительные ПИ определения морфина, кодеина, амфетамина и их метаболитов в крови и моче с массселективным детектированием проведены после твердофазной экстракции 2.