N,О,S-алкил-, гликозилдипиримидинилметаны и пиранодипиримидины - новые потенциальные БАВ

• Автор: Федорова, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 114 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
1. Введение

2. Обзор литературы

2.1 ЛЧ О, 5Алкилированис производных пиримидинов

2.2 Синтез нуклеозидов. Гликозилирование пиримидиновых оснований.

3. Обсуждение результатов.

3.1 Реакции замещенных 4,6дигидроксипиримидинов с альдегидо и кстонокислотами

3.2 Карбоксиметилзамещениые производные 2тиобарбитуровой кислоты, 5,5илиденбис2тиобарбитуровых кислот и 5Н пирано2,,5диниримидинов.

3.3 Алкилирование пирано2,,5бГдипиримидин4,6 ,3дионов.

3.4 Некоторые гликозиды пирано2,3с6,5дипиримидин4,6 1,3дионов

3.5 Ациклические аналоги рибозидов барбитуровой кислоты и пирано2,Зч6,5с дипиримидин4,6 1 И,3дионов.
4. Биологическая активность полученных соединений
5. Параметры стандартизации биологически активных алкил,
гидроксиалкил, карбоксиметил, гликозилдиниримидинилмстанов и пиранодипиримидинов.
6. Экспериментальная часть.
7. Выводы.
8. Список литературы
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Разработаны технологичные методы синтеза ациклических аналогов Арибозидов барбитуровой кислоты. Обнаружена высокая антибактериальная активность на культурах . Апробация работы. Результаты работы доложены на ой Международной конференции по химии соединений фосфора IXIII, 4м Международном симпозиуме по химии и применению фосфор, сера и кремнийорганических соединений Петербургские встречи IIV СанктПетербург, , третьей молодежной школеконференции по органическому синтезу Органический синтез в новом столетии 3 СанктПетербург, , научнометодической конференции Состояние и перспективы подготовки специалистов для фармацевтической области СанктПетербург, , XI Российском национальном конгрессе Человек и лекарство Москва, . Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 статьи, тезисы 4 докладов. Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с Федеральной целевой программой Развитие медицинской промышленности в годах и на период до года, утвержденной Постановлением Правительства Российской Федерации 0 от г. СанктПетербургской государственной химикофармацевтической академии. Структура и объем работы. Диссертация изложена на 1 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части и выводов. Работа иллюстрирована 9 схемами, таблицами и рисунками. Алкилирование, как один из основных методов построения углеродного скелета, играет существенную роль в органическом синтезе, включая синтез лекарственных веществ и их модификацию за счет изменения липофильногидрофильного баланса 9. Целесообразно различать С, 0алкилирование, несколько отличающиеся по условиям проведения этих процессов. Алкилирование атомов азота является наиболее распространенным случаем алкилирования в технологии синтетических лекарственных веществ. Помимо препаративного значения эти реакции играют большую роль в жизнедеятельности организма 9. В качестве алкилирующих средств наиболее широко используются галогенопроизводиые углеводородов. Так, урацилы I при взаимодействии с алкилгалогенидами дают смесь 1,3диалкил И и моноалкилнроизводных III в соотношении . К1 а и, Ш Я2 Ме, РЬСН2. Метилирование 2метоксипиримидин4она, его 5 и 6метил производных хемоселективно протекает по М3, что хорошо согласуется с показателями шкалы основности нуклеофильных центров в молекуле пиримидина ЛЛС 3. Удаление Ометильной группы и повторное алкилироватше 3,5 и 3,6диметилурацилов позволяет получать соответствующие урацилы с разнообразными группами у и АI3 . Только Залкилурацилы III и 3алкилтимины III были получены алкил ированием защищенных пиримидинов IV соответствующими галогенопроизводными . Алкилирование 2метокси4аминопиримидина V мстилиодидом приводит к 1метилцитозину VII, включая стадию образования соли VI. Последующее нагревание 1метилцитозина VII с метилиодидом дает лишь следы 1,3димстилцитозина VIII, который в кислой среде гидролизуется до 1,3диметилурацила II . Следует подчеркнуть, что алкилируется атом азота в цикле, а не аминогруппа. Кипячением смеси 2,4бистриметилсилилоксипиримидинов IX с галогеноалканами в дихлорэтане получают только 1замещенные урацилы III, которые далее бензилируют в условиях межфазного катализа, получая диалкилпиримидины II . IX
III
2, , , 2, 2i, 2,
Использование межфазного катализа является простым и эффективным методом получения Лалкилированных и Ааралкилированных производных пиримидина . Гидрокси3метоксипропилурацилы X были получены взаимодействием 5замещенных урацилов I и 1,2эпоксиЗметоксипропана в присутствие основного катализатора. В схожих условиях 5иодурацил приводит к оксазоло 3,2спиримидин диону XI результат типичного внутримолекулярного нуклеофильного замещения , . XII и продуктам их внутримолекулярной циклизации XIII . Ю . Алкилирование пиримидинолов XIV этилбромацетатом приводит к АXV и Оалкилпроизводным XVI . Соотношение продуктов реакции определяется, повидимому, объемом заместителя в пиримидиновом кольце и его удаленностью от реакционного центра.